Hvad forårsager alkoholafhængighed? Undersøgelse undersøger
Er en defekt signalmekanisme i hjerneområdet, der behandler følelser, årsagen til, at kun et mindretal af dem, der drikker alkohol, er afhængige af det?
Forskere i Sverige og USA antyder, at dette kan være tilfældet efter at have undersøgt alkoholafhængighed hos rotter.
De fandt ud af, at rotterne, der blev afhængige, havde en nedsat hjernemekanisme svarende til den, der ses i hjernevæv efter døden fra mennesker, der var afhængige af alkohol.
Den defekte mekanisme er en manglende evne til at fjerne et stof kendt som gamma-aminosmørsyre (GABA), der hæmmer signalering omkring neuroner eller hjerneceller i den centrale amygdala.
Amygdala er en region i hjernen, der beskæftiger sig med følelser, læring, hukommelse og motivation.
Forskerne rapporterer deres fund i et papir, der nu er offentliggjort i tidsskriftet Videnskab.
Forstyrret 'motiverende kontrol'
Forfatterne forklarer, at omkring 10-15 procent af mennesker, der udsættes for alkohol, ”udvikler alkoholrelaterede problemer.“
I deres undersøgelse fandt de, at en lignende andel (15 procent) af de rotter, der blev udsat for alkohol, fortsatte med alkoholsøgning og blev afhængige.
Rotterne fortsatte med at dosere sig selv med alkohol, selv når en “høj værdi” mulighed, såsom sukkerholdigt vand, blev stillet til rådighed for dem.
De fleste af rotterne skiftede over til sukkervand, når de fik mulighed for det, men det vedvarende mindretal fortsatte med at dosere sig med alkohol. Dette var på trods af det faktum, at ved at trykke på armen for at få stoffet, blev det også leveret et lille elektrisk stød til poten.
Holdet observerede, at de alkoholsøgende dyr opførte sig på samme måde som mennesker, der er afhængige af alkohol. Gnaverne var meget motiverede for at få alkohol, selvom der var negative konsekvenser og en anden belønningsmulighed.
”Vi er nødt til at forstå,” forklarer seniorforfatter Markus Heilig, der er professor i klinisk og eksperimentel medicin ved Linköping Universitet i Sverige, “at et kerneelement ved afhængighed er, at du ved, at det kommer til at skade dig, potentielt endda dræbe dig, og ikke desto mindre er der gået galt med den motiverende kontrol, og du fortsætter med at gøre det. ”
Signalproblem i amygdala
Da forskerne kiggede ind i rotternes hjerner, opdagede de, hvad der kunne forstyrre den "motiverende kontrol." For det første ledte de efter forskelle i genekspression i forskellige dele af hjernen. De største forskelle var i amygdalaen.
De afslørede, at genet, der koder for et protein kaldet GAT-3, blev udtrykt ved meget lavere niveauer i amygdalaen hos rotterne, der fortsatte med at vælge alkohol sammenlignet med rotterne, der skiftede til sukkervand.
GAT-3 er et "transportør" protein, der hjælper med at rydde væk GABA fra omkring neuroner. Undersøgelser har også afsløret, at rotter, der bliver afhængige af alkohol, ser ud til at have ændret GABA-signalering.
For at bekræfte, at GAT-3 gen var skyld, forskerne kørte endnu et eksperiment, hvor de tavshed GAT-3 hos rotterne, der var skiftet over til sukkervand frem for alkohol.
Effekten var slående: GAT-3 tavse rotter begyndte at opføre sig på samme måde som deres alkoholsøgende kolleger. Da de igen fik valget mellem at dosere sig med alkohol eller sukkervand, valgte de alkohol.
Menneskelig alkoholisme har samme hjerneegenskab
Endelig analyserede forskerne i samarbejde med et team fra University of Texas i Austin GAT-3 niveauer i humant postmortem hjernevæv. De fandt ud af, at GAT-3 niveauer var lavere i væv taget fra personer med "dokumenteret alkoholafhængighed."
Forskerne mener, at resultaterne vil føre til forbedrede behandlinger for alkoholafhængighed.
En undersøgelse af potentialet ved at bruge det muskelspændende lægemiddel baclofen til behandling af alkoholafhængighed har vist nogle lovende resultater, men har ikke været i stand til at forklare, hvad virkningsmekanismen kan være.
”En af de ting, baclofen gør, er at undertrykke GABA-frigivelse,” forklarer professor Heilig og tilføjer:
"Vi arbejder i øjeblikket med et lægemiddelfirma for at forsøge at udvikle et andet generationsmolekyle som en kandidat til alkoholismemedicinering, der er målrettet mod denne signalvej."
Prof. Markus Heilig
