Forståelse af anhedonia: Hvad sker der i hjernen?
Anhedonia, eller manglende evne til at føle glæde under behagelige aktiviteter, forekommer som en del af en række forhold. Det betragtes også som et centralt træk ved depression. I denne Spotlight-funktion undersøger vi, hvad der sker i hjernen.
De fleste mennesker vil på et eller andet tidspunkt i deres liv miste interessen for ting, der plejede at begejstre dem.
Anhedonia tager imidlertid dette tab til sine grænser; det bliver umuligt at drage glæde af ting, der engang fremkaldte spænding, såsom musik, sex, mad og samtale.
Bortset fra alvorlig depressiv lidelse kan den forekomme som en del af andre tilstande, herunder skizofreni, psykose og Parkinsons sygdom, såvel som anorexia nervosa og stofmisbrugslidelser.
Det kan endda spille en rolle i den enkeltes ønske om at forkæle sig med risikabel adfærd, såsom faldskærmsudspring.
I de senere år har anhedonia fået øget opmærksomhed. En del af årsagen til dette er, at det forudsiger, hvor godt en person med depression vil reagere på behandlingen.
Almindelige antidepressiva har en tendens til at fungere mindre godt for mennesker, der har depression med anhedoni end for dem, der har depression uden anhedonia.
Fordi behandling af depression er så udfordrende, er enhver yderligere indsigt velkommen. Der er beviser for, at tilstedeværelsen af anhedonia øger risikoen for at begå selvmord, så hvis forbindelsen er bevist, kan anerkendelse og håndtering af anhedonia redde liv.
Hvordan føles anhedonia?
For at få en bedre forståelse af, hvordan anhedonia føles, er følgende et uddrag fra en førstehånds konto.
”I de sidste 7 år har jeg haft den mindste flimring af følelser, hvad jeg føler dagligt er praktisk talt ingen. Jeg har ingen ønsker at virkelig tale om, da intet jeg gør er givende eller tilfredsstillende. Dette er kernen i min anhedoni, et symptom på alvorlig depression. ”
”I det væsentlige får jeg intet ud af mit daglige liv; min verden er kold, og som sådan får det livet til at virke på samme måde. Alt, hvad jeg ser på, alt, hvad jeg gør, ser og føles det samme. ”
Hvad sker der i hjernen?
Som med efterforskningen af ethvert følelsesmæssigt svar er historien ikke en simpel. Hjernens kredsløb er tæt, indviklet og utrolig travlt.
Anhedonia er ikke blot en reduceret forståelse af smagen af chokolade; de underliggende belønningsmekanismer er svækket.
Dette kan involvere ændringer i niveauer af interesse, motivation, forventning, forventning og forudsigelse af indsats, som alle er komplekse i sig selv, og som alle behandles af forskellige, men overlappende neurale kredsløb.
Anhedonia og belønning
Der er beviser for, at mange individer med anhedoni kan opleve glæde på samme måde som resten af befolkningen - det er bare, at der er noget galt, hvad angår motivation, forventning og belønning.
For mennesker med anhedonia er belønningsprocessen løsnet. Det er et vanskeligt job at finde ud af, hvilken del af denne proces der er blevet fjernet.
For at forstå samspillet mellem de forskellige aspekter af fornøjelse vil jeg gengive et eksempel. Hvis vi oplever noget og nyder det - for eksempel at spise en ny type slik - vil vi måske gøre det igen.
Men hvis sliket koster $ 1.000 pr. Stykke, gider vi måske ikke. Eller på samme måde, hvis det vides at forårsage kræft, vil vi sandsynligvis give det en glip.
Hvis candy er gratis og sikkert, vil vi dog stikke ind. Hvis vi skal gå til det næste rum for at få et stykke, vil vi sandsynligvis gøre en indsats. Men hvis det er stationeret en halv kilometer væk, kan vi pause i tankerne. Og hvis det er i den næste by, vil vi give afkald på fornøjelsen.
Men selvom sliket er sundt, placeret på bordet ved siden af os og gratis, kan vi tage et stykke, selvom vi lige har spist et treretters måltid.
Begær, motivation og den glæde, vi får af ting, er flydende.
Selvom dette særlige eksempel er forenklet, viser det, hvordan vores hjerner foretager beregninger om risici, belønninger og udbetalinger ved hjælp af flere hjerneområder, ofte uden vores bevidste input.
Med dette i tankerne, hvor skal vi starte? Nå, i mange år er en del af basalganglierne kaldet nucleus accumbens blevet omtalt som "fornøjelsescenteret".
Ikke overraskende er det impliceret i anhedonia. Nylige undersøgelser har vist, at andre hjerneområder også er involveret, herunder:
- den præfrontale cortex, som er involveret i planlægning og personlighedsudtryk
- amygdalaen, der behandler følelser og er involveret i beslutningsprocessen
- striatum, som er det område, der huser kernen accumbens, impliceret i belønningssystemet
- isolationen, som menes at være vigtig i bevidsthed og selvbevidsthed
Den præfrontale cortex synes vigtig i højt niveau behandling af belønninger, herunder cost-benefit-analyse og beslutningstagning. Dens forbindelser til det ventrale striatum synes at være særlig vigtigt i motivation og derfor anhedonia.
Neurotransmitteres rolle
Neurotransmitter ubalancer er også blevet undersøgt i relation til anhedonia. Dopamin er af særlig interesse på grund af dets involvering i belønningsveje såvel som det faktum, at det udtrykkes i store mængder i nucleus accumbens.
Faktisk blev reduceret dopaminekspression i det ventrale striatum hos deprimerede fundet at korrelere godt med anhedonia-sværhedsgraden, men generelt ikke depressive symptomer.
Dopamins forhold til anhedonia og belønning er dog et komplekst forhold. Reducerede dopaminniveauer i forskellige dele af hjernen kan have forskellige virkninger.
For eksempel har øget dopamin i isolationen den modsatte effekt på indsatsbaseret beslutningstagning til øget dopamin i det ventrale striatum. Så dopamin fortæller sandsynligvis ikke hele historien.
GABA (en hæmmende neurotransmitter), glutamat (en excitatorisk neurotransmitter), serotonin og opioider kan også spille deres rolle.
For eksempel synes folk med depression, der også har udtalt anhedoni, at have reduceret GABA-niveauet. Og deprimerede med nedsat opioidaktivitet oplever mindre glæde under positive interaktioner.
En mulig rolle for betændelse
Depression og betændelse har været forbundet i nogen tid. Forskere har målt øgede niveauer af inflammatoriske forbindelser hos mennesker med depression. Disse kemiske kendetegn inkluderer cytokiner og C-reaktive proteiner.
En undersøgelse af mennesker med depression, offentliggjort i tidsskriftet Molekylær psykiatri i 2015 fandt, at øgede niveauer af C-reaktivt protein var forbundet med reduceret forbindelse mellem det ventrale striatum og den ventromediale præfrontale cortex (hvilket er vigtigt i motivation) og øget anhedonia.
Andre undersøgelser har givet lignende fund, så betændelse ser ud til at være involveret i både depression og anhedoni.
Selvom en sammenhæng mellem anhedonia og inflammation måske synes uventet, giver det mening, når man skræller lagene tilbage. Cytokiner kan påvirke neurotransmitterens metabolisme og hjerneaktivitet.
Cytokiner fremmer også såkaldt sygdomsadfærd - herunder sløvhed, utilpashed, appetitløshed, søvnighed og følsomhed over for smerte - som alle har paralleller i depression. Og mennesker, der gennemgår cytokinbehandling for kræft, rapporterer ofte depressive symptomer.
Selvom vi ikke har en fuld forståelse af anhedoniens oprindelse, fortæller forskningen hidtil, at den er mangesidet og - muligvis - forskellig fra person til person.
Behandling af anhedonia
På nuværende tidspunkt er der ingen behandlinger rettet mod anhedonia. Det behandles almindeligvis sammen med den betingelse, at det er en del af - for eksempel ordineres selektive serotoninoptagelsesinhibitorer ofte til personer med depression.
Der er et stigende bevismateriale for, at standarddepressionsbehandlinger kun gør lidt for anhedoni og endnu værre kan tilføje til problemet ved at forårsage følelsesmæssig stumpning, seksuel anhedonia og anorgasmia eller manglende evne til orgasme.
Denne negative interaktion kan skyldes, at serotonin hæmmer frigivelse af dopamin i visse hjerneområder, hvilket potentielt forstyrrer belønning, motivation og fornøjelseskredsløb.
På en positiv note har der for nylig været interesse for bedøvelsesmiddel ketamin som en potentiel anti-anhedonisk medicin. Ketamin har vist løfte som en behandling for depression, hvilket hurtigt reducerer symptomer i både depression og bipolar lidelse.
En undersøgelse, der blev offentliggjort i tidsskriftet Natur i 2014 specifikt fastsat for at se, om det også kunne have en effekt på anhedonia. Forsøg med gnavere havde allerede genereret interessante resultater, men det var første gang, at ketamin blev undersøgt hos mennesker.
Specifikt undersøgte undersøgelsen behandlingsresistent bipolar lidelse. Forfatterne konkluderede, at "ketamin hurtigt reducerede niveauerne af anhedonia."
Faktisk fandt reduktionen sted inden for 40 minutter og varede i op til 14 dage efter en enkelt injektion. Interessant nok fandt reduktionen sted uden en lignende reduktion i depressive symptomer.
Ketamin blokerer N-methyl-D-aspartatreceptorer og forhindrer dem derved i at blive aktiveret af glutamat. Dette udleder, at glutamat, en excitatorisk neurotransmitter, måske spiller en rolle i anhedonia.
Der er stadig en lang vej at gå, før de mange tråde af anhedonia er fuldt ud forstået. Imidlertid vokser vores viden langsomt, og med tiden er der håb om en løsning på denne meget påtrængende og svækkende sygdom.
