Triple-negativ brystkræft reagerer på ny dual-target terapi
En eksperimentel terapi har vist lovende resultater i kampen mod en særlig aggressiv brystkræft med begrænsede behandlingsmuligheder.
En nylig undersøgelse har afsløret, at den nye behandling mindskede væksten og spredningen af tredobbelt negativ brystkræft hos mus.
Metoden bruger et protein til at blokere to vækstmekanismer, der hjælper brystkræftcellerne til at formere sig og migrere.
Proteinet, der har navnet tubulointerstitial nefritis antigen-lignende 1 (TINAGL1), forekommer naturligt i kroppen.
Undersøgelsen antyder, at en syntetisk eller rekombinant version af TINAGL1 kunne reducere væksten og spredningen af tredobbelt negativ brystkræft.
En rapport om resultaterne findes nu i tidsskriftet Kræftcelle.
”Folk har forsøgt,” siger seniorforfatter Yibin Kang, professor i molekylærbiologi ved Princeton University i New Jersey, “at blokere spredningen af denne form for kræft, men hidtil har forsøg mislykkedes, for hvis du prøver en tilgang, kræftceller kompenserer ved at finde en måde at flygte på. ”
”Med denne nye tilgang blokerer behandlingen begge veje på samme tid,” tilføjer han.
Triple-negativ brystkræft
Brystkræft er en sygdom, der udvikler sig, når celler i brystvæv vokser unormalt og formerer sig.
Hormonerne østrogen og progesteron og overskydende niveauer af human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) protein er kendte drivkræfter for brystkræft.
Ved at teste prøver af brystkræftvæv for hormonreceptorer og HER2-niveauer kan læger anbefale terapier, der virker ved at reducere styrken af disse drivere.
Omkring to tredjedele af brystkræft testes positivt for enten østrogen- eller progesteronreceptorer eller begge dele. Omkring 20 procent vil teste positivt for overskydende HER2.
Men hos 12-17 procent af de mennesker, der får en brystkræftdiagnose, vil testen være negativ for både hormonreceptorer og høj HER2. Med andre ord vil det være tredobbelt negativ.
Behandlingsmuligheder for triple-negativ brystkræft er begrænsede, da kræften sandsynligvis ikke reagerer på hormonbehandling som tamoxifen eller HER2-behandling såsom trastuzumab.
Triple-negative brystkræft har også en tendens til at være mere aggressiv. De er mere tilbøjelige til at sprede sig til andre dele af kroppen og komme tilbage efter behandling.
TINAGL1 fungerer på to måder
Den nylige undersøgelse antyder, at syntetisk TINAGL1 kan være en lovende kandidat til en tiltrængt ny triple-negativ brystkræftbehandling.
En måde, TINAGL1 fungerer på, er ved at reducere aktiviteten af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) protein. Visse mutationer i EGFR-genet øger vækstsignaler til celler for at fremme tumorvækst og spredning.
Imidlertid resulterer behandlinger, der er målrettet mod EGFR i triple-negativ brystkræft, normalt i, at kræftcellerne finder alternative vækstveje.
Den anden måde, som TINAGL1 fungerer på, er at interferere med en vej, der involverer proteinfokal adhæsionskinase (FAK) og en gruppe molekyler kaldet integriner.
Denne interferens forstyrrer kræftcellernes evne til at vokse, migrere, holde sig til hinanden og etablere nye tumorer i andre dele af kroppen.
Stærke forbindelser mellem TINAGL1 og resultater
I den første del af undersøgelsen undersøgte efterforskerne mere end 800 prøver af humane brysttumorer.
De fandt ud af, at prøver fra mennesker med mere avancerede tumorer og kortere overlevelsestider havde lavere niveauer af TINAGL1.
Prøver fra mennesker med bedre resultater havde imidlertid en tendens til at have højere niveauer af TINAGL1.
Disse forbindelser var særlig stærke i væv, der kom fra mennesker med tredobbelt negativ brystkræft.
Da de konstruerede kræftceller fra mus til at udtrykke høje niveauer af TINAGL1, fandt forskerne, at de resulterende tumorer voksede langsommere og var mindre tilbøjelige til at sprede sig til lungerne.
At give TINAGL1 til mus med brystkræft i 7 uger stoppede også tumorvækst og spredte sig til lungerne uden signifikante bivirkninger.
Behandlingen var stadig effektiv, når musene modtog den, efter at tumorer var begyndt at sprede sig.
Forfatterne konkluderer:
"Vores resultater antyder [TINAGL1] som et kandidatterapeutisk middel til [triple-negativ brystkræft] ved dobbelt hæmning af integrin / FAK- og EGFR-signalveje."
