Denne 'metastase-blokerende' forbindelse kan stoppe spredningen af kræft
Ved hjælp af en ny tilgang har forskere fundet en forbindelse, der stopper spredning af kræft i bryst, bugspytkirtel og prostata hos mus.
Forbindelsen - som de kalder metarrestin - ødelægger en unik struktur inde i kernen i kræftceller, der kan sprede sig og danne nye tumorer.
Et papir om arbejdet - hvor forskere fra National Institutes of Health (NIH) samarbejdede med dem fra Northwestern University Feinberg School of Medicine i Chicago, IL - offentliggøres i Science Translational Medicine.
I sin beskrivelse af, hvordan metarrestin fungerer, sammenligner forfatter Sui Huang, der arbejder som lektor i celle- og molekylærbiologi ved Northwestern University Feinberg School of Medicine, det med en "beskidt bombe mod kræft."
"Det kan potentielt resultere i et bedre resultat for patienter med solid tumorcancer med stort potentiale for at sprede sig til andre organer," tilføjer hun.
Metastase - 'den sidste grænse'
Kræft ville ikke være sådan en potentielt alvorlig sygdom, hvis den ikke var i stand til metastase, hvilket er en kompleks proces, hvor kræftceller undslipper den primære tumor og invaderer nærliggende eller fjernt væv for at danne nye, sekundære tumorer.
"Det, der dræber mennesker," forklarer professor Huang, "er når kræft spredes til andre organer, som når brystkræft spredes til hjernen, leveren, lungerne eller knoglerne."
Metastase kaldes undertiden "den sidste grænse for kræftforskning." Det tegner sig for omkring 90 procent af kræftdødsfaldene, og dette tal har ikke ændret sig meget i et halvt århundrede.
Når en kræft når det metastatiske stadium, bliver det meget vanskeligt at behandle med nuværende metoder, som er meget mere effektive til at tackle den primære tumor.
”Mange medikamenter,” forklarer forfatter Dr. Juan Jose Marugan, gruppeleder for Chemical Genomics Center ved NIHs National Center for Advancing Translational Sciences i Rockville, MD, "har til formål at stoppe kræftvækst og dræbe kræftceller. ”
Men indtil videre er der ikke godkendt noget lægemiddel, der er designet specifikt mod metastase, tilføjer han.
Metarrestin dræber perinukleolære rum
Metarrestin ødelægger en lidt forstået struktur inde i kernen i kræftceller, der er kendt som "perinukleolært rum (PNC)."
Test på laboratoriedyrkede kræftceller og celler, der er udtaget fra humane tumorer, har vist, at "PNC'er selektivt dannes i celler fra faste tumorer."
Også i tidligere arbejde havde professor Huang og hendes team opdaget, at sandsynligheden for spredning af kræft var større, når tumorceller havde flere PNC'er.
Dette fik holdet til at spekulere på, om angreb af PNC'er kunne reducere spredning af kræft og forbedre patienters udsigter.
I denne undersøgelse anvendte forskerne "screening med høj gennemstrømning efterfulgt af kemisk optimering" til at vurdere, hvilken forbindelse, fra en liste på mindst 140.000, der kunne have den største magt til at ødelægge PNC'er i metastatiske kræftceller.
De nedfældede listen til 100 forbindelser, og derefter identificerede de en, der ødelagde PNC'er i metastatiske prostatacancerceller.
En modificeret version af forbindelsen blev metarrestin, som "signifikant hæmmede metastase" hos mus podet med human bugspytkirtel-, bryst- og prostatacancer. De behandlede mus levede også længere end ubehandlede mus.
Forskerne har til hensigt at ansøge om metarrestin til at gå ind i Food and Drug Administration (FDA) nye lægemiddelundersøgelsesproces senere på året, efter at de har kørt flere prækliniske tests og indsamlet de krævede data.
"Vores resultater viser, at metarrestin er et meget lovende middel, som vi skal fortsætte med at undersøge mod metastase."
Dr. Juan Jose Marugan
