At målrette mod dette gen kan dræbe prostatakræft
Forskere har for nylig opdaget et nyt gen, der spiller en vigtig rolle i fremme af prostatakræft, og de har vist, at slukning af det kan dræbe kræftceller.
De foreslår, at det kan tjene som et mål for fremtidige behandlinger, der kan bruges i stedet for - eller ud over - terapier, som prostatakræft i sidste ende bliver resistent over for.
Et papir, der nu er offentliggjort i tidsskriftet Naturgenetik rapporterer, hvordan blokering af genet - kaldet AR-reguleret lang ikke-kodende RNA 1 (ARLNC1) - dræbte kræftceller i prostatacancercellelinier.
Lyddæmpning af ARLNC1 mindskede også tumorer i musemodeller af prostatacancer, mens øget ekspression fik tumorer til at vokse sig større.
Prostatacancer og terapiresistens
Prostatakræft udvikler sig, når celler vokser ude af kontrol i prostata, som er en kirtel, der tilføjer væske til sæd, når den passerer gennem urinrøret i en mands krop.I USA er prostatakræft den næst hyppigste kræft hos mænd.
Officielle skøn antyder, at der vil være 164.690 nye tilfælde af prostatakræft i USA i 2018, der tegner sig for 9,5 procent af alle nye tilfælde af kræft.
Dødesatsen for prostatakræft er faldet støt i løbet af de sidste 25 år, og nu vil mere end 98 procent af mændene med sygdommen sandsynligvis leve mere end 5 år efter diagnosen.
Mandlige hormoner kendt som androgener er vigtige for væksten af prostataceller, herunder kræftformede. Hormonerne interagerer med celler ved at binde til celleproteiner kaldet androgenreceptorer. Denne binding signaliserer specifikke gener for at fremme cellevækst.
Nuværende behandlinger for prostatacancer er rettet mod androgenreceptoren i et forsøg på at blokere signalerne, der fremmer cellevækst.
Men mens androgenbehandling kan være vellykket til at begynde med, bliver sygdommen i de fleste tilfælde resistent over for behandling og udvikler sig til en form kaldet "metastatisk kastreringsresistent prostatacancer", som er meget sværere at behandle.
Lange ikke-kodende RNA'er
Den nye undersøgelse bygger på nyere genetisk forskning i "lange ikke-kodende RNA'er (lncRNA'er"), som er lange RNA-molekyler af transkriberet DNA, der ikke indeholder instruktioner til fremstilling af proteiner.
Fordi de var lidt forståede, blev lncRNA'er anset for at tilhøre genomets ”mørke stof”. Imidlertid er interessen vokset for nylig, fordi de ser ud til at være vigtige for at kontrollere cellebiologi.
Nye værktøjer, der analyserer "transkriptomet" - det vil sige "aflæsningen" af genomet i celler - har gjort det muligt at studere lncRNA'er i specifikke celletyper, herunder prostatacancerceller.
I tidligere undersøgelser havde den tilsvarende undersøgelsesforfatter Arul M. Chinnaiyan, professor i patologi og urologi ved University of Michigan i Ann Arbor, og teamet allerede valgt tusindvis af lncRNA'er.
Ved at analysere transkriptomet af "prostatacancercellelinier og væv" fandt de, at især et lncRNA - kaldet ARLNC1 - var "stærkt forbundet" med androgenreceptorsignalering.
Positiv feedback-loop
De fandt ud af, at ikke kun androgenreceptorproteinet promoverede ARLNC1, men også at ARLNC1 stabiliserede niveauerne af androgenreceptorproteinet - hvilket igen fremmede mere ARLNC1 og dermed skabte en "positiv feedback-loop".
Test i celler, der udtrykker androgenreceptoren, viste, at dæmpning af ARLNC1 førte til død af kræftceller og stoppede tumorvækst.
Yderligere eksperimenter med musemodeller viste, at stigende ARLNC1 fik tumorer til at vokse sig større, mens de dæmpede den krympede dem.
Holdet konkluderer, at "taget sammen" understøtter resultaterne ideen om, at ARLNC1 opretholder en "positiv feedback-loop", der styrker androgenreceptorsignalering i progressionen af prostatacancer.
Prof. Chinnaiyan og kolleger planlægger at fortsætte med at undersøge ARLNC1 i prostatacancer.
"Denne undersøgelse identificerer en feedback-loop, som vi potentielt kunne forstyrre som et alternativ til direkte at blokere androgenreceptoren."
Prof. Arul M. Chinnaiyan
