MåLRETNING MOD ET HORMON KAN HJæLPE MED AT BEHANDLE TARMKRæFT

Forskere i Spanien har opdaget en mekanisme, der fremmer betændelsesrelateret tarmkræft og kunne tilbyde nye behandlingsmål.

Forskere kan have fundet et nyt behandlingsmål for tarmkræft.

Fundet vedrører aktiviteten af signalproteinet p38 i de myeloide celler i immunsystemet og den af IGF-1, som er et hormon udløst af p38.

Meget af arbejdet blev udført hos mus, der var blevet genetisk konstrueret til at udvikle akut og vedvarende tarmbetændelse.

Forskerne ledet af Angel R. Nebreda - en ICREA-professor baseret på Institut for Biomedicinsk forskning i Barcelona, Spanien - konkluderer, at det kan påvirke, hvordan klinikere vurderer biopsier og vurderer behandlingsmuligheder.

I et studieoplæg, der nu er offentliggjort i tidsskriftet EMBO Molekylær Medicinforeslår forfatterne, at "beslutninger vedrørende terapi skal tage hensyn til de inflammatoriske tilstande og niveauerne af IGF-1 i biopsier fra patienter med inflammatoriske tarmsygdomme eller colitis-associeret kræft."

Tarmkræft, betændelse og immunitet

Tarmkræft - som også er kendt som kolorektal kræft eller tyktarmskræft - er nu den "tredje mest almindelige kræft på verdensplan." Skøn tyder på, at omkring 1,4 millioner mennesker diagnosticeres med sygdommen hvert år.

I USA er det den næst hyppigste årsag til dødsfald som følge af kræft, der "rammer både mænd og kvinder."

Inflammatorisk tarmsygdom (IBD) er en langvarig tilstand, der inflammerer tarmen. Det er en kendt risikofaktor for tarmkræft.

Der er to hovedtyper af IBD: Crohns sygdom, som kan antændes enhver del af mave-tarmkanalen mellem munden og anus; og ulcerøs colitis, som hovedsageligt påvirker tyktarmen.

Immunsystemets opgave er at finde og eliminere trusler. Disse kan findes i mange former, herunder bakterier, vira, svampe og andre stoffer.

Forskerne forklarer dog, at udviklingen af partnerskabet mellem pattedyr og deres tarmmikrober har ført til en delikat balance - som de kalder "tarmtolerance" - mellem immunaktivering og undertrykkelse.

Når denne balance forstyrres, udvikler sygdomme som IBD. Forstyrrelsens natur er kompleks og forstås ikke fuldt ud - især på molekylært niveau.

Myeloid celler og signalering

Forfatterne nævner eksempler, hvor signalmolekyler kendt som cytokiner kan spille en rolle i både reparation af tarmforing og fremme af tumorer.

De besluttede at undersøge myeloidceller, fordi de er den vigtigste type hvide blodlegemer, der kommer ind i tumorer og er "kendt for at understøtte" deres dannelse og udvikling.

Forskerne var især interesserede i protein p38; mens det vides at være involveret i rekruttering af immunceller og støtte tumorudvikling, blev de underliggende mekanismer dårligt forstået.

Ved at undersøge gnavere, der var konstrueret til at udvikle tarmbetændelse, fandt de, at p38-signalering i myeloidceller "spiller en nøglerolle i inflammation-associeret tyktarmskræft."

Da de undertrykte p38 - både kemisk og gennem gendæmpning - opdagede forskerne, at færre inflammatoriske celler blev rekrutteret til tyktarmen.

“Tumor byrde” viste sig også at være faldet.

IGF ‐ 1 kan være et passende mål

Efter yderligere undersøgelse fandt forskerne, at IGF-1 - et insulinlignende hormon udløst af p38 - kunne være et passende mål i "tarmsygdomme forbundet med betændelse."

Dette ville "fortrinsvis" være i tilfælde, hvor biopsier har påvist "inflammatorisk infiltration" og "niveauer af IGF-1."

Tidligere undersøgelser har bundet IGF-1 til kræft og IBD. Disse har antydet, at hormonet ændrer immunsystemet og spiller en "multifunktionel" rolle i "tumormikromiljøet", bemærker forfatterne.

Resultaterne kan forklare nogle af de “skuffende resultater” set i forsøg med lægemidler, der blokerer p38 hos patienter med tarmbetændelsessygdomme og en højere risiko for tyktarmskræft.

Bedre resultater kan opnås ved specifikt at målrette p38 i myeloide celler. "Vores undersøgelse," skriver forfatterne, "viser, at myeloide cellers evne til at forbedre tumorigenese bestemmes af proteinet p38."