Overraskende nok kan opioider øge risikoen for kronisk smerte
Efter operationen bruges opioider - såsom morfin - rutinemæssigt til at håndtere smerter. Ifølge en ny undersøgelse kunne stofferne imidlertid øge sandsynligheden for kroniske smerter.
Opioider er store nyheder. Den “opioide epidemi” i USA ødelægger liv fra kyst til kyst.
Mere end 100 mennesker dør af opioidrelaterede overdoser hver dag i USA
På trods af afhængighedens rædsler er et aspekt af opioidbrug, der sjældent stilles spørgsmålstegn ved, hvor effektive de er til at udføre deres primære funktion: at dæmpe smerter.
Efter at have været brugt i en eller anden form i årtusinder, slår opioider smerte til underkastelse, hvilket hurtigt gør patienten mere komfortabel. Den seneste undersøgelse, der blev udført ved University of Colorado Boulder, vender denne fastholdte forestilling på hovedet.
Seniorforfatter Prof. Linda Watkins fra Institut for Psykologi og Neurovidenskab siger, ildevarslende, "[...] der er en anden mørk side af opiater, som mange ikke har mistanke om."
I dette tilfælde er det ikke spørgsmål, som Prof. Watkins henviser til. Paradoksalt nok kan opioider faktisk forlænge smerter efter operation. Resultaterne blev offentliggjort for nylig i tidsskriftet Anæstesi og analgesi.
Posturgisk smerte og opioider undersøgt
Til undersøgelsen udførte professor Watkins og kollega Peter Grace, MD Anderson Cancer Center i Houston, TX, laparotomier på hanmus. Denne procedure involverer at lave et snit gennem bugvæggen for at få adgang til det indre af maven, og det udføres på titusinder af amerikanske personer hvert år.
”Opiater er virkelig effektive til akut smertelindring. Der er intet stof, der fungerer bedre. Men der er lavet meget lidt forskning for at se på, hvad det laver i uger til måneder efter, at det er trukket tilbage. "
Peter Grace
Efter kirurgi modtog en gruppe rotter ækvivalent med en moderat dosis morfin i de næste 7 dage, mens en anden gruppe fik morfin i 8 dage, og doseringen blev tilspidset på dag 10.
En anden gruppe fik morfin i 10 dage, hvorefter punktbehandlingen stoppede brat. En sidste gruppe fik saltvandssprøjter snarere end morfin som kontrol.
Og i et andet eksperiment modtog en gruppe rotter et 7-dages morfinforløb, der sluttede 1 uge før operationen blev gennemført.
Før morfinregimer begyndte, og efter at de var afsluttet, blev rotternes følsomhed over for berøring målt, ligesom aktiviteten af gener relateret til betændelse i rygmarven.
Sammenlignet med rotter, der fik saltvand, udholdt dem, der fik morfin, postoperativ smerte i over 3 yderligere uger. Jo længere morfin blev leveret, jo længere var rotternes smerte.
Undersøgelsen afslørede også, at tilspidsning af morfin-dosering ikke betyder nogen forskel. Som Grace forklarer, ”Dette fortæller os, at dette ikke er et fænomen relateret til tilbagetrækning af opioider, som vi ved kan forårsage smerte. Der foregår noget andet her. ”
Hvordan kan morfin øge postoperativ smerte?
Det næste spørgsmål, der skal stilles, er selvfølgelig, hvad der driver denne kontraintuitive effekt. Prof. Watkins kalder det resultatet af et "et-to-hit" på gliaceller.
I hjernen er gliaceller mere talrige end neuroner. De beskytter og understøtter nerveceller, og som en del af deres rolle som beskytter styrer de hjernens immunrespons, herunder betændelse.
Det første "hit" opstår, når kirurgi aktiverer gliaceller 'toll-lignende receptor 4 (TLR4). Prof. Watkins kalder disse "ikke mig, ikke rigtig, ikke O.K." receptorer; de hjælper med at orkestrere det inflammatoriske respons. Dette første hit forbereder dem til handling, når det andet hit finder sted.
Det andet hit er morfin, som også stimulerer TLR4. Som professor Watkins forklarer:
"Med det andet hit reagerer de primede gliaceller hurtigere, stærkere og længere end før, hvilket skaber en langt mere varig betændelsestilstand og undertiden lokal vævsskade."
Selvom undersøgelsen er i en dyremodel og skal replikeres hos mennesker, stemmer den overens med tidligere fund.
For eksempel offentliggjorde de samme forskere i 2016 en anden dyreforsøg, der viste, at et par dages opiatbehandling for perifer nervesmerter forværrede og forlængede smerter. I denne undersøgelse blev aktivering af inflammatoriske veje også impliceret.
”Et usædvanligt stort antal mennesker ender med postoperativ kronisk smerte,” forklarer prof. Watkins. Faktisk lider millioner af amerikanske personer med kronisk smerte. "Denne nye undersøgelse giver indsigt i en forklaring på det."
Interessant nok oplevede rotterne, der fik et morfinforløb, der sluttede en uge før operationen, ikke langvarig postkirurgisk smerte, hvilket førte til, at undersøgelsesforfatterne konkluderede, at der er "et kritisk vindue til morfinpotensiering af smerte."
Fordi opioider i øjeblikket betragtes som den bedste fremgangsmåde til at håndtere postoperativ smerte, hvis disse resultater gentages hos mennesker, efterlader det medicinsk videnskab i en vanskelig situation.
Derfor fokuserer prof. Watkins meget af sin energi på at designe lægemidler, der kan gives sammen med opioider for at dæmpe det inflammatoriske respons. Hun udforsker også alternative smertestillende midler, såsom cannabinoider.
