Undersøgelse binder gigt-smertestillende medicin til hjerteventilsygdom
En nylig undersøgelse har knyttet et almindeligt receptpligtigt lægemiddel, som folk med gigt bruger til at lindre smerter og betændelse, til et hjerteventilproblem.
Lægemidlet, der har det generiske navn celecoxib og mærket Celebrex, tilhører en kategori af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) kendt som COX-2-hæmmere.
Efter at have analyseret tusinder af elektroniske medicinske optegnelser, fandt forskere ved Vanderbilt University i Nashville, TN, en sammenhæng mellem brug af celecoxib specifikt og en større chance for at få aortastenose.
Aortastenose er en tilstand, der indsnævrer aortaklappen i hjertet og begrænser blodgennemstrømningen gennem den. Det skyldes ofte ardannelse og forkalkning eller kalkopbygning under ældning.
I laboratorietest fandt forskerne også, at behandling af aortaklappeceller med celecoxib øgede forkalkning af cellerne.
Disse fund, der nu er offentliggjort i JACC: Grundlæggende til translationel videnskab, synes at modsige et 2016 NEJM undersøgelse, der erklærede, at celecoxib ikke var mere risikofyldt for hjertet end de ældre NSAID'er naproxen og ibuprofen.
Forfatterne bemærker dog, at den tidligere undersøgelse fokuserede "på akutte, relativt kortvarige og trombotiske hændelser" og ikke undersøgte resultater relateret til ventilsygdom, som det tager længere tid at udvikle.
"I denne undersøgelse," siger første forfatter Meghan A. Bowler, Ph.D., der arbejdede med undersøgelsen i Institut for Biomedicinsk Teknik, "tilføjer vi et langsigtet perspektiv på celecoxib-brug."
Aortastenose og aldring
Aortastenose er en afstivning af ventilen, der sidder mellem aorta og venstre hjertekammer. Afstivningen får blod til at passere mindre let fra hjertet ind i aorta, hvorfra det derefter strømmer til resten af kroppen.
Mens nogle mennesker har aortastenose på grund af en fødselsdefekt, er den mest almindelige årsag ophobning af kalkaflejringer og ardannelse under aldring.
I deres undersøgelsesoplæg bemærker forfatterne, at mere end 1 ud af 4 personer over 65 år i USA har den type aortastenose, der udvikler sig efter ophobning af calcium.
Sygdommen er progressiv, og på grund af manglen på egnede lægemidler er den eneste effektive behandling at udskifte ventilen kirurgisk.
Det var bekymring over manglen på effektive lægemidler, der ansporede forskerne til at undersøge det allerede godkendte celecoxib som behandling for aortastenose.
Celecoxib øgede forkalkning
De valgte celecoxib, fordi tidligere undersøgelser havde antydet, at det kunne være effektivt mod et protein kaldet cadherin-11, der er aktivt i forkalkende aortaklappesygdom. Disse undersøgelser viste, at celecoxib binder sig til proteinet.
Men da de testede virkningen af celecoxib på ventilceller, fandt efterforskerne, at det havde det modsatte resultat; det så ud til at øge forkalkningen og andre markører for vævsafstivning.
"Uventet," bemærker de, "celecoxib-behandling førte til kendetegn for myofibroblastaktivering og calcific noduleddannelse in vitro."
Efter at have etableret laboratorieresultatet ledte forskerne derefter efter klinisk bevis. De analyserede 8.600 langsigtede elektroniske medicinske journaler for sammenhæng mellem diagnose af hjerteventilsygdom og brug af celecoxib, ibuprofen og naproxen.
Analysen afslørede, at indtagelse af celecoxib var bundet til 20 procent øgede odds for at udvikle aortastenose. Det fandt ingen forbindelser mellem aortastenose og ibuprofen eller naproxen.
Forfatterne konkluderer, at "Samlet set antyder disse data, at brug af celecoxib er forbundet med udviklingen af [calcific aorta valve disease]."
Dimethyl celecoxib kunne være mere sikker
I en diskussion af undersøgelsens begrænsninger fremhæver forskerne det faktum, at de brugte hjerteklapper fra svin i deres laboratorietest.
Dette er standard praksis, fordi svinehjerteventiler har en tendens til at være sundere end humane hjerteceller, som normalt kommer fra donorer med sundhedsmæssige forhold, der kan påvirke resultaterne.
De foreslår, at yderligere undersøgelser nu skal søge at bekræfte disse fund i humane eller en række musemodeller af hjerteklapper.
Forskerne testede også dimethyl celecoxib, som er en inaktiv form af celecoxib. De fandt ud af, at dette lægemiddel kunne være en sikrere mulighed end celecoxib for mennesker med aortastenose og har til hensigt at fortsætte med at undersøge det.
”Forkalkning i aortaklappen kan tage mange år. Så hvis du har en højere risiko for det, kan du overveje at tage en anden behandling [smertestillende] eller reumatoid arthritis. ”
Meghan A. Bowler, ph.d.
