Forskere foreslår ny teori om Parkinsons sygdom
Når forskere dykker dybere ned i Parkinsons natur, jo mere ser det ud til, at den er meget varieret, hvilket tyder på adskillige undertyper. En ny gennemgang foreslår, at Parkinsons falder ind i en af to hovedkategorier, afhængigt af om det stammer fra centralnervesystemet (CNS) eller det perifere nervesystem (PNS).
I en nylig Tidsskrift for Parkinsons sygdom papir argumenterer forskere fra Danmark for, hvordan resultater fra billeddannelse og vævsstudier passer med en teori om Parkinsons, der deler tilstanden "i en PNS-først og en CNS-første undertype."
Parkinsons sygdom ødelægger primært dopaminceller i hjernens substantia nigra-område. Dette er den del, der styrer bevægelse.
Denne skade skaber de mest almindelige symptomer, herunder rysten, stivhed og balancevanskeligheder.
Parkinsons sygdom kan også forårsage følelsesmæssige ændringer, depression, forstoppelse, søvnforstyrrelser og urinproblemer.
Mønsteret for symptomer og deres progression kan variere meget blandt individer.
Et kendetegn ved Parkinsons er imidlertid ophobning og spredning af toksiske klumper af alfa-synuclein-protein kaldet Lewy-kroppe. Disse klumper er også kendetegnende for demens med Lewy-kroppe.
Debatterer oprindelsen af Parkinsons
Nogle forskere har foreslået, at det toksiske alfa-synuclein dannes i tarmens PNS og spredes til hjernen, som er en del af CNS, via vagusnerven.
"Imidlertid er ikke alle obduktionsundersøgelser enige i denne fortolkning," siger Dr. Per Borghammer, der arbejder ved Institut for Nuklearmedicin & PET på Aarhus Universitetshospital i Danmark.
"I nogle tilfælde," tilføjer han, "har hjernen ikke patologi ved de vigtige" indgangspunkter "i hjernen, såsom den dorsale vaguskerne i bunden af hjernestammen."
Dr. Borghammer og hans kollega Nathalie Van Den Berge, Ph.D. - fra Institut for Klinisk Medicin ved Aarhus Universitet - er de to forfattere af den nye anmeldelse.
De diskuterer og evaluerer resultaterne af billeddannelsesundersøgelser fra mennesker med Parkinsons sygdom og tests på humane og dyremodelvæv.
Ved at skelne mellem en PNS-først og en CNS-første undertype teori om Parkinsons fokuserer de på et symptom kaldet REM søvnadfærdsforstyrrelse (RBD).
RBD og de to typer Parkinsons
Mennesker med RBD ser ud til at udføre deres drømme, mens de er i REM-søvn. Dette kan resultere i voldelig opførsel, der kan skade individet eller deres sengepartner.
RBD påvirker op til 0,5% af voksne, hvor ældre voksne er blandt dem, der mest sandsynligt oplever tilstanden. Frekvensen er dog meget højere blandt dem med Parkinsons sygdom og demens med Lewy-kroppe.
Dr. Borghammer og Van Den Berge antyder, at det kendetegnende ved den PNS-første undertype af Parkinsons er tilstedeværelsen af RBD i den tidlige eller prodrome sygdomsfase - før de klassiske bevægelsesrelaterede symptomer opstår.
“Det er en central komponent i denne hypotese,” skriver de, “at PNS-første fænotype ser ud til at være stærkt forbundet med tilstedeværelsen af [RBD] under prodromet af [Parkinsons sygdom], mens CNS-første fænotype er mere ofte RBD-negativ i den prodromale fase. ”
Sondringen mellem de to typer, som påvirker timingen af RBD-fremkomst, har at gøre med, hvilken del af nervesystemet, der først viser tegn på toksisk alfa-synuclein-skade.
Ny teori forklarer flere uoverensstemmelser
Ud over en stærk forbindelse med RBD i den tidlige fase, i PNS-første undertype, skader sygdommen det autonome PNS, før det påvirker hjernens dopaminsystem.
I modsætning hertil beskadiger sygdommen i CNS-første undertype - som typisk ikke har nogen RBD i den tidlige fase - dopaminsystemet i substantia nigra, før det påvirker det autonome PNS.
Den autonome PNS styrer stort set kroppens funktioner, der ikke kræver bevidst opmærksomhed, såsom fordøjelse, vejrtrækning, puls, pupildilatation og vandladning.
Et område, der synes at kræve yderligere afklaring, er, hvordan olfaktorisk pære, som er det organ i næsen, der giver os vores lugtesans, passer ind i hypotesen.
Dr. Borghammer og Van Den Berge indrømmer, at gennemgangen kun giver en kort diskussion om dette punkt. De antyder, at den PNS-første undertype dækker den olfaktoriske pære i den forstand, at den giver to indgangspunkter for, at giftigt protein når hjernen.
Det ene indgangspunkt er direkte gennem nerven, der forbinder lugtesystemet med hjernen, og det andet er via tarmen og derefter langs vagusnerven på grund af indtagelse af næsevæsker.
Afslutningsvis antyder forfatterne, at deres hypotese “synes at være i stand til at forklare et antal uoverensstemmende fund” i litteraturen og tilbyder en ny retning til yderligere udforskning af oprindelsen og progressionen af Parkinsons sygdom.
"Det er sandsynligt, at disse forskellige typer [Parkinsons sygdom] har brug for forskellige behandlingsstrategier."
Dr. Per Borghammer
