Forskere skaber nyt molekyle for at bekæmpe smerte
Forskere fra University of Texas i Dallas har skabt et RNA-efterlignende molekyle, der blokerer for række af smertsensibiliserende reaktioner, der normalt følger en skade.
De mener, at det, de har opdaget om deres "lokke-molekyle", vil bane vejen for en ny klasse medikamenter, der forhindrer smerte i starten uden risiko for afhængighed.
Et studieoplæg offentliggjort i tidsskriftet Naturkommunikation beskriver, hvordan den “syntetiske RNA-efterligning reducerer smertsensibilisering hos mus” ved at blokere oprettelsen af smertesignalerende proteiner.
”Vi manipulerer et trin med proteinsyntese,” forklarer seniorforsøgsforfatter Dr. Zachary Campbell, hvis laboratorium har specialiseret sig i at undersøge de molekylære mekanismer ved smerte.
”Vores resultater indikerer, at lokal behandling med lokket kan forhindre smerter og betændelse forårsaget af en vævsskade,” tilføjer han.
Behov for at tackle opioidkrisen
Omkring en tredjedel af den amerikanske befolkning - som anslås at være 100 millioner mennesker - er ramt af kroniske smerter, "den primære årsag til, at amerikanerne er handicappede."
"Dårligt behandlede smerter forårsager enorm menneskelig lidelse," forklarer Dr. Campbell, "såvel som en enorm byrde for medicinske plejesystemer og vores samfund."
En anden stor bekymring er den hurtige stigning i recepter for opioide smertestillende stoffer, der har fundet sted i de senere år, hvilket har været ledsaget af stigninger i utilsigtet overdosis samt hospitalsindlæggelser for afhængighed af medicin.
Nationale amerikanske undersøgelsesdata, der blev indsamlet i 2015, viser, at næsten 92 millioner mennesker havde brugt receptpligtige opioider i løbet af det foregående år. Dette tal inkluderer omkring 11,5 millioner mennesker, der "misbruger" stofferne, hvoraf flertallet sagde, at de havde fået dem til at lindre smerter.
Smertelindring, der undgår hjernen
Opioider er de "mest anvendte og effektive" lægemidler til behandling af smerte. De har dog en stor ulempe: de interagerer med områder af hjernen, der beskæftiger sig med belønning og følelser.
Det arbejde, som Dr. Campbell og hans team udfører, kan føre til smertestillende stoffer, der ikke påvirker hjernen.
De foreslår, at deres undersøgelse viser, at "udvikling af kronisk smerte kræver reguleret lokal proteinsyntese" på skadestedet.
Det lokkemolekyle, som de har udtænkt, virker i molekylære mekanismer, der involverer nociceptorer, som er specialiserede celler på skadestedet, der kommunikerer smertesignaler til hjernen.
Efter en skade oversætter messenger RNA-molekyler kode indeholdt i DNA til instruktioner til fremstilling af proteiner, der signaliserer smerte.
Ved at efterligne RNA afbryder lokke-molekylet den proces, der fremstiller proteinerne. Injiceret på skadestedet hos mus reducerede det ”adfærdsmæssige reaktion på smerte”, siger forskerne.
RNA-efterlignende molekyle langsomt at nedbrydes
”Når du har en skade, dannes visse molekyler hurtigt. Med denne akilleshæl i tankerne, "siger Dr. Campbell," satte vi os for at sabotere den normale række begivenheder, der producerer smerte på stedet for en skade. "
"I det væsentlige," tilføjer han, "eliminerer vi potentialet for en patologisk smertetilstand." Det nye molekyle, som han og hans kolleger har udtænkt, overvinder også en stor udfordring ved RNA-baseret medicin: at RNA-forbindelser metaboliserer meget hurtigt.
"Molekyler, der nedbrydes hurtigt i celler, er ikke store lægemiddelkandidater," forklarer Dr. Campbell og tilføjer, "Stabiliteten af vores forbindelser er en størrelsesorden større end umodificeret RNA."
Han bemærker, at deres undersøgelse er den første til at skabe en "kemisk stabiliseret efterligning til konkurrencedygtig hæmning af RNA for at forstyrre RNA-protein-interaktioner."
Han og hans team foreslår, at deres fund også forbedrer vores forståelse af disse interaktioner og åbner et helt "nyt videnskabsområde."
”Den igangværende opioidkrise understreger behovet for smertebehandlinger, der ikke skaber afhængighed. Forhåbentlig er dette et skridt i den retning. ”
Dr. Zachary Campbell
