Skizofreni: Et biprodukt af hjernens komplekse udvikling?
Nyt genetisk bevis, offentliggjort i tidsskriftet Skizofreni, antyder, at tilstanden er en "uønsket bivirkning" af udviklingen af den komplekse menneskelige hjerne.
Flere og flere undersøgelser har belyst de genetiske komponenter i skizofreni, en tilstand, der rammer ca. 1 procent af verdens befolkning.
Den største tvillingundersøgelse af skizofreni satte 79 procent af risikoen for tilstanden ned til gener, mens en anden mente, at genetiske mutationer i hjernens gliaceller kan være ansvarlige for lidelsen.
Nu finder en ny undersøgelse foretaget af tre forskere fra Florey Institute for Neuroscience and Mental Health i Parkville, Australien, genetiske ændringer i et frontalt hjerneområde, der almindeligvis er forbundet med skizofreni-træk, hvilket understøtter teorien om, at tilstanden kan være en uønsket bivirkning af den menneskelige hjernes udvikling.
Prof. Brian Dean, fra Swinburne University's Center for Mental Health i Hawthorne, Australien samt Florey Institute, er den nye undersøgelses tilsvarende forfatter.
Ændret genekspression fundet i frontalpolen
Prof. Dean og kolleger foretog en undersøgelse efter døden af hjernen hos 15 personer, der havde skizofreni, og 15, som ikke havde det.
Forskerne målte niveauerne af messenger RNA (mRNA) i hjernens frontpol, den dorsolaterale præfrontale cortex og cingulate cortex. Ved hjælp af mRNA-niveauer forudsagde forskerne genetiske veje "der ville blive påvirket af ændringer i genekspression."
I hjernen hos mennesker, der var blevet diagnosticeret med skizofreni, fandt forskerne 566 tilfælde af ændringer i genetisk ekspression i hjernens frontpol og omkringliggende områder, som er regioner, der vides at være involveret i skizofrenirelaterede træk.
Som undersøgelsens forfattere forklarer, "Frontpolen er kritisk for at opretholde den kognitive fleksibilitet, der understøtter menneskelig ræsonnement og planlægningsevner", som er to funktioner ", der er svækket hos personer med [skizofreni]."
Ny genetisk vej afsløret
Undersøgelsen afdækkede også en genetisk vej i hjernens såkaldte Brodmann-område, der omfattede interaktioner mellem 97 gener.
"En bedre forståelse af ændringer i denne vej kan foreslå nye lægemidler til behandling af lidelsen," siger professor Dean. Han fortsætter med at forklare resultaterne og siger: "Det antages, at skizofreni opstår, når miljøfaktorer udløser ændringer i genekspression i den menneskelige hjerne."
Sådanne potentielle miljømæssige udløsere for epigenetiske ændringer inkluderer graviditet og fødselskomplikationer såvel som psykosociale stressfaktorer såsom at vokse op i en dysfunktionel familie.
"Selvom dette ikke forstås fuldt ud," tilføjer prof. Dean, "vores data antyder, at hjernens frontområde er hårdt påvirket af sådanne ændringer."
"Der er argumentet for, at skizofreni er en uønsket bivirkning ved at udvikle en kompleks menneskelig hjerne, og vores resultater synes at understøtte dette argument."
Prof. Brian Dean
"Et vigtigt fund i denne undersøgelse," fortsætter forfatterne, "er at [...] intet gen havde ændret ekspressionsniveauer i alle tre regioner i cortex fra personer med [skizofreni]."
Ifølge dem betyder dette, at med hensyn til genekspression er skizofrenirelaterede molekylære ændringer ikke ensartede i hele cortex.
”Disse data rejser også muligheden for, at symptomerne på [skizofreni], som menes at skyldes dysfunktion i forskellige kortikale regioner, kan skyldes ændringer i genekspression, der er specifik for den kortikale region, menes at være central for dannelsen af et symptom, " de siger.
