Forskere udforsker 'helt ny, ikke-toksisk' IBD-behandling
Gastrointestinale problemer - fra diarré til problemer forårsaget af fødevareallergi til inflammatorisk tarmsygdom - har et fælles kendetegn. En ny undersøgelse antyder en innovativ måde at tackle den på for både at forebygge og behandle gastrointestinale tilstande.
Inflammatorisk tarmsygdom (IBD) såvel som andre gastrointestinale problemer er kendetegnet ved nedsat funktion i tarmepitelbarrieren. Dette er vævslaget, der forhindrer skadelige ”lækager” mellem indersiden af tarmene (tarmlumen) og rummet omkring tarmene.
Skader på epitelbarrieren har forbindelse til sygdom, men det er stadig uklart, hvad der forårsager svækkelser i dette nødvendige forsvarslag.
Ikke desto mindre har forskning vist, at et enzym kaldet myosin let kæde kinase (MLCK) spiller en nøglerolle i reguleringen af epitelbarrieren. Forskere tror, at det også kan have noget at gøre med gastrointestinal betændelse.
Fordi MLCK er vigtig for epitelbarrierefunktionen, kan det have uønskede virkninger at handle direkte på det for at forsøge at forhindre gastrointestinale problemer.
Nu er forskerne imidlertid kommet med en ny tilgang, der kan give dem mulighed for at omgå disse vanskeligheder.
Holdet - som består af specialister fra Harvard Medical School i Boston, MA, University of Illinois i Chicago, University of Chicago i Illinois og First Associated Hospital of Soochow University i Suzhou, Kina - har fundet ud af, at målretningen mod MLCK1-version af MLCK kan hjælpe med at forebygge og behandle IBD og andre gastrointestinale problemer.
Forskerne skriver om deres eksperimenter og deres fund i et studieoplæg, der nu vises i tidsskriftet Naturmedicin.
Opdage et nyttigt molekyle
I deres nye undersøgelse havde forskerne først og fremmest til formål at identificere en måde, hvorpå de sikkert kunne tage fat på spørgsmålet om beskadigelse af epitelbarrierer. For at gøre det kortlagde de strukturen af et element kaldet "IgCAM3-domænet", som adskiller MLCK1 fra andre former for MLCK.
Derefter søgte de efter et molekyle, der kunne indtage MLCK1s specifikke sted uden at forstyrre den sarte balance i tarmcellerne, der ligger i tyndtarmens lumen - som normalt udtrykker MLCK1.
Til sidst lykkedes det forskerne at finde et passende molekyle, som de kaldte "Divertin", fordi det virker ved at aflede MLCK1 fra de pletter, hvor det normalt ville virke på epitelbarrieren.
Da de testede Divertin i musemodeller af både diarré og IBD, fandt forskerne, at molekylet var i stand til at forhindre betændelsesrelateret skade på epitelbarrieren uden at stoppe MLCK i at udføre sit vedligeholdelsesarbejde i det væv.
Desuden korrigerede Divertin både epitelbarriere dysfunktion og stoppede IBD fra at komme videre i dyremodellerne. Molekylet fungerede også som en metode til at forhindre sygdommen i at udvikle sig i første omgang.
Forskerne mener, at disse eksperimentelle fund er lovende, og at de i fremtiden kunne føre vejen til bedre strategier for både behandling og forebyggelse af IBD og andre gastrointestinale problemer.
"Dette repræsenterer en helt ny, ikke-toksisk tilgang til restaurering af tarmbarrierer og behandling af inflammatorisk tarmsygdom."
Studieforfatter Dr. Jerrold Turner
Desuden argumenterer holdet for, at målretning mod MLCK1 til behandling af tab af epitelbarrierer også kan arbejde med at løse andre medicinske problemer, der truer barriereintegritet.
Sådanne problemer, bemærker de, inkluderer cøliaki, atopisk dermatitis, lungeinfektion og endda multipel sklerose. Forskere kunne også bruge denne tilgang til at forhindre transplantat versus vært sygdom, som kan opstå, når værtsvævet afviser transplanteret væv.
I en anden undersøgelse - udført af det samme forskergruppe og offentliggjort i Journal of Clinical Investigation - efterforskerne har allerede fundet beviser for, at MLCK har implikationer i udviklingen af transplantat versus værtssygdom.
Baseret på disse resultater hævder Dr. Turner og kolleger, at Divertin også kunne handle på nogle af de mekanismer, der driver afstødning af transplanteret væv.
"Vores undersøgelse indikerer, at MLCK1 er et levedygtigt mål for at bevare epitelbarrierefunktion i tarmsygdomme og videre," forklarer Dr. Turner.
"Denne terapeutiske tilgang kan hjælpe med at bryde den betændelsescyklus, der driver så mange kroniske sygdomme," foreslår han.
