Parkinsons: Ny genterapi viser løfte om forebyggelse
Kendetegnene ved Parkinsons sygdom og nogle former for demens inkluderer Lewy-legemer, giftige aggregater, der dannes i hjernen og forstyrrer neurale kredsløb. Forskere fra Osaka University i Japan tester nu en ny forebyggende terapi i en foreløbig musestudie.
Ifølge oplysninger fra Parkinson's Foundation vil anslået 1 million mennesker i USA have Parkinsons sygdom inden 2020, og ca. 60.000 amerikanske voksne får en diagnose af denne tilstand hvert år.
Overalt i verden lever de mere end 10 millioner mennesker med Parkinsons sygdom. Selvom det er så udbredt, er forskere stadig usikre på, hvad der forårsager det, og læger ordinerer kun symptomatiske behandlinger til behandling af denne tilstand.
Ikke desto mindre fortsætter forskere med at undersøge årsagerne og mulige forebyggende terapier. For nylig besluttede et team af forskere fra University of Osaka i Japan at finde ud af, om målretning mod et protein kaldet alfa-synuclein, som samles i Lewy-kroppe, kunne hjælpe med at forhindre eller vende Parkinsons sygdom.
Til dette formål har de testet en ny genterapi hos mus med denne neurologiske tilstand. Deres fund, som vises i Videnskabelige rapporter, foreslår, at denne nye tilgang er lovende, og at forskere bør tage deres undersøgelser videre.
"Selvom der er lægemidler, der behandler symptomerne forbundet med [Parkinsons sygdom], er der ingen grundlæggende behandling for at kontrollere sygdommens opstart og progression," bemærker undersøgelsens hovedforfatter Takuya Uehara.
"Derfor så vi på måder, hvorpå man kunne forhindre ekspression af alfa-synuclein og effektivt eliminere den fysiologiske årsag til [Parkinsons sygdom]," tilføjer Uehara.
Implikationer for Parkinsons og demens
For det første designede teamet "spejle" sektioner af genetisk materiale, så de matchede dem, der svarer til alfa-synuclein. Forskerne brugte derefter amido-bridging - en teknik, der anvender aminoradikaler til at forbinde molekyler - til at stabilisere disse genetiske fragmenter.
Af denne grund kaldte de de nye genetiske fragmenter amido-broede nukleinsyremodificerede antisense oligonukleotider eller ASO'er. Disse fragmenter fungerer ved at binde til deres matchende genetiske sekvens, som er messenger RNA (mRNA). MRNA's rolle er at hjælpe med at "afkode" genetisk information og oversætte det til proteiner.
Ved at binde til mRNA forhindrer ASO'er det i at oversætte den genetiske information, der koder for alfa-synuclein, det protein, der danner Lewy-legemer.
Forskerne eksperimenterede med forskellige ASO-varianter, indtil de fandt en, der sænkede alfa-synuclein-mRNA-niveauer med så meget som 81%. Endelig testede teamet effektiviteten af deres nye tilgang i musemodeller.
"Da vi testede ASO i en musemodel af [Parkinsons sygdom], fandt vi ud af, at den blev leveret til hjernen uden behov for kemiske bærere," forklarer studielederforfatter Chi-Jing Choong. Hos gnavere viste den nye genterapi sig at være effektiv og lovende.
"Yderligere test viste, at ASO effektivt nedsatte alfa-synuclein-produktionen hos musene og reducerede sværhedsgraden af sygdomssymptomer markant inden for 27 dage efter indgivelse," siger Choong.
I fremtiden sigter forskerne på at fortsætte med at teste denne metode. Hvis deres fortsatte indsats viser sig at være vellykket, håber de, at den nye terapeutiske tilgang kan hjælpe med at forebygge og behandle ikke kun Parkinsons sygdom, men også andre neurodegenerative tilstande, hvor Lewy-kroppe spiller en nøglerolle.
”Vores resultater viste, at genterapi ved hjælp af alfa-synuclein-målrettede ASO'er er en lovende strategi til kontrol og forebyggelse af [Parkinsons sygdom]. Vi forventer, at denne metode i fremtiden vil blive brugt til ikke kun at behandle [Parkinsons sygdom], men også demens forårsaget af alfa-synuclein-ophobning. ”
Seniorforfatter Dr. Hideki Mochizuki
