Slidgigt: Kunne forskere have fundet nøglen til forebyggelse?
En ny undersøgelse kan have afsløret en mulig ny forebyggelses- og behandlingsstrategi for slidgigt, som er en af de mest almindelige og svækkende aldersrelaterede sygdomme i USA.
Forskere ved Scripps Research Institute (TSRI) i San Diego, CA, afslører, at proteiner kaldet FoxO er nøglen til fælles sundhed.
Ved at øge niveauerne af disse FoxO-proteiner tror de, at det kan være muligt at behandle slidgigt eller endda stoppe sygdommen i at udvikle sig.
Seniorstudieforfatter Dr. Martin Lotz - fra Institut for Molekylær Medicin ved TSRI - og hans team rapporterede for nylig deres resultater i tidsskriftet Science Translational Medicine.
Slidgigt, også kaldet degenerativ ledsygdom, anslås at påvirke mere end 30 millioner voksne i USA, hvilket gør det til den mest almindelige type gigt.
Tilstanden er kendetegnet ved en nedbrydning af brusk, som er det væv, der dæmper leddene i knoglerne. Slidgigt påvirker oftest knæ-, hofte- og håndled.
I en tidligere undersøgelse fandt Dr. Lotz og teamet, at FoxO-niveauerne i ledbrusk er reduceret. Til denne seneste undersøgelse forsøgte forskerne at finde ud af mere om, hvordan FoxO-proteiner påvirker fælles sundhed.
Virkningerne af FoxO-mangel hos mus
Forskerne nåede deres resultater ved at undersøge mus, der manglede FoxO-proteiner i deres ledbrusk. Sammenlignet med kontrolmus fandt forskerne, at FoxO-mangelfulde mus oplevede degeneration af leddene i en signifikant yngre alder.
Desuden viste gnavere med FoxO-mangel større modtagelighed for bruskskade under en løbebåndstest, og de var også mere tilbøjelige til at udvikle posttraumatisk slidgigt på grund af knæskade.
Efter yderligere undersøgelse fandt forskerne, at FoxO-mangelfulde mus viste abnormiteter i en proces kaldet autophagy, hvilket er en naturlig proces, hvor celler fjerner uønskede eller beskadigede komponenter for at opretholde deres helbred og udføre reparationer.
FoxO-mangel førte også til abnormiteter i processerne, der beskytter vores celler mod skader forårsaget af frie radikaler.
Derudover afslørede undersøgelsen, at mus, der manglede FoxO-proteiner, ikke producerede de krævede niveauer af et protein kaldet smøremiddel, som hjælper med at beskytte ledbrusk mod slid.
Den reducerede produktion af smøremiddel var knyttet til en reduktion i sunde celler i den "overfladiske zone", som er et lag af brusk i knæleddet.
At øge FoxO 'kan forhindre' slidgigt
Så hvorfor forårsager FoxO disse problemer? Forskerne fandt ud af, at FoxO-proteiner regulerer ekspressionen af gener, der er vigtige for fælles sundhed, herunder dem, der styrer betændelse og autofagi.
Fraværet af FoxO-proteiner i ledbrusk fører til en stigning i betændelse og et fald i autofagi, hvilket betyder, at celler ikke er i stand til at reparere nogen skade.
"Husholdningsmekanismerne, som holder cellerne sunde, fungerede ikke i disse knockout-mus," siger Dr. Lotz.
I den sidste del af deres undersøgelse ønskede forskerne at se, om boosting af FoxO-niveauer kunne gendanne disse "husholdningsmekanismer."
Ved at øge FoxO-ekspression i celler taget fra mennesker med slidgigt var forskerne i stand til at normalisere ekspressionen af gener associeret med betændelse og autofagi, og produktionen af smøremiddel blev også genoprettet.
Holdet planlægger nu at skabe molekyler, der kan øge FoxO-niveauerne og vurdere deres virkning i eksperimentelle slidgigtmodeller.
"Lægemidler, der øger ekspressionen og aktiviteten af FoxO, kan være en strategi til forebyggelse og behandling af slidgigt."
Dr. Martin Lotz
