Nyt Alzheimers lægemiddel passerer første fase af menneskelig test
Et nyt lægemiddel til behandling af Alzheimers sygdom har med succes bestået den første testfase hos mennesker. Prækliniske undersøgelser havde allerede vist, at lægemidlet kunne forbedre hukommelsen og andre symptomer på Alzheimers sygdom hos ældre mus.
Forskere ved Forschungszentrum Jülich og Heinrich Heine University Düsseldorf, begge i Tyskland, udviklede kandidatlægemidlet, der indtil videre bærer navnet PRI-002.
PRI-002 eliminerer giftige beta-amyloidoligomerer, de selvreplikerende proteiner, som forskere har mistanke om at forårsage og fremme Alzheimers sygdom.
Holdet havde tidligere vist, at lægemidlet signifikant kunne reducere tegn og symptomer hos ældre mus, der var genetisk konstrueret til at udvikle en Alzheimers-lignende sygdom gennem indsættelse af et mutant humant gen.
Denne prækliniske undersøgelse fremkom online i 2018 i tidsskriftet Molekylær neurobiologi.
I det efterfølgende, for nylig afsluttede kliniske fase 1-forsøg, tog raske frivillige daglige doser af PRI-002 i 4 uger. Resultaterne viser, at stoffet er sikkert til human brug.
At bestå denne fase af testning hos mennesker betyder, at kandidatlægemidlet nu kan gå videre til et fase 2-forsøg for at evaluere dets effektivitet hos mennesker med Alzheimers sygdom.
"Vores næste mål er beviset for effektivitet hos patienter," siger professor Dr. Dieter Willbold, der er direktør for det strukturelle biokemiske institut ved Forschungszentrum Jülich og Institut for Fysisk Biologi ved Heinrich Heine Universitet i Düsseldorf.
Han og hans kolleger planlægger at fortsætte den næste fase af klinisk test gennem Priavoid, et privat firma, som de og andre fra begge forskercentre oprettede i 2017 for at udvikle lægemidler til behandling af svære neurologiske tilstande.
Alzheimers og beta-amyloidoligomerer
Alzheimers sygdom er hovedårsagen til demens. Det ødelægger gradvist folks evne til at tænke, huske, forholde sig til andre og have et uafhængigt liv ved at dræbe deres hjerneceller.
De seneste tal fra Alzheimers Association antyder, at der nu er 5,8 millioner mennesker, der lever med Alzheimers sygdom i USA.
Forskere er for nylig enige om, at klumper af beta-amyloidoligomerer er den mest sandsynlige årsag til Alzheimers sygdom.
Disse oligomerer er en toksisk, aggregeret form af naturligt forekommende beta-amyloidmonomerer, som er ikke-toksiske. Det er sjældent, at monomerer samles til oligomerer. Imidlertid stiger sandsynligheden for sjældne hændelser med tiden, hvilket sandsynligvis er årsagen til, at alder er den største risikofaktor for Alzheimers sygdom.
Beta-amyloide oligomerer forstyrrer nerveceller og forhindrer dem i at fungere korrekt. De kan replikere og rejse let gennem hele hjernen.
Mange kandidatlægemidler mod Alzheimers sygdom, der har vist stort løfte i prækliniske studier, har ikke bestået humanforsøg, der bekræfter effektivitet og sikkerhed. De har ikke vist forbedringer i hukommelse og tænkning.
Prof. Willbold siger, at den sandsynlige årsag til dette er, at disse undersøgelser enten brugte enzymer til at reducere dannelsen af beta-amyloidmonomerer fra forløberprotein, eller de brugte antistoffer for at få immunsystemet til at angribe beta-amyloid.
Nyt lægemiddel tackler oligomerer direkte
PRI-002 fungerer på en anden måde. Det får beta-amyloidoligomerer til at skilles ad i ikke-giftige monomerer. På denne måde retter den sig direkte mod oligomerer uden at skulle involvere immunsystemet.
En anden fordel ved PRI-002 er, at den tilhører en ny klasse medikament kaldet D-peptid. Disse forbindelser er spejlbilleder af deres naturligt forekommende ækvivalenter, en funktion, der gør det sværere for kroppen at fjerne dem.
Denne egenskab giver PRI-002 en bedre chance for at komme ind i hjernen og udføre sit arbejde, før kroppen kan slippe af med den. Det betyder også, at det er stabilt nok til at tage det som et oralt lægemiddel - i tablet- eller kapselform - hvilket er en metode, der er lettere for ældre.
Fase 1-studiet af PRI-002 afsluttede to faser: enkelt administrativ dosis (SAD) og multipel administrativ dosis (MAD). SAD-scenen, der sluttede i juli 2018, beviste, at en enkelt dosis af lægemidlet var sikkert og veltolereret.
Efterforskerne har nu rapporteret, at MAD-fasen blev afsluttet i april 2019.
De bemærker, at oralt indgivne daglige doser på op til 320 mg PRI-002 viste "fremragende sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske profiler."
I de prækliniske undersøgelser var holdet "i stand til at vise, at mus med symptomer svarende til Alzheimers havde en forbedring i kognitiv ydeevne efter behandling med PRI-002," siger Dr. Janine Kutzsche, en videnskabsmand, der arbejder sammen med professor Willbold.
Forbedringerne var så store, at de ikke kunne skelne de behandlede muses hukommelsesevne fra raske mus, tilføjer hun.
Selv meget gamle mus, som de gav lægemidlet til, viste forbedringer i "hukommelses- og kognitionsunderskud", siger prof. Willbold. ”Klart under ikke-forebyggende forhold,” tilføjer han.
