Ny behandling under forsøg kunne gendanne hjerneceller i Parkinsons
En række kliniske forsøg har testet en eksperimentel behandling af Parkinsons sygdom, der bruger en ny tilgang: administration af lægemidlet direkte i hjernen via implanterede porte. De førende forskere mener, at dette kan være en "gennembrudt" terapeutisk strategi for neurologiske tilstande.
I en ny serie af studier, der kulminerede med et åbent forsøg (hvor deltagerne var opmærksomme på, hvilken behandling de ville modtage), er forskere begyndt at teste effektiviteten af en ny behandling - og leveringsmetode - for Parkinsons sygdom.
Et stort team af forskere fra forskellige institutioner over hele Storbritannien og Canada, herunder University of Bristol og Cardiff University i Storbritannien, og University of British Columbia i Vancouver, Canada, udtænkt og gennemførte forsøget.
I undersøgelsen havde forskerne til formål at gendanne nedbrydende dopaminproducerende hjerneceller hos mennesker, som læger havde diagnosticeret med Parkinsons sygdom.
Da dopamin er en neurotransmitter, der hjælper med at regulere kontrol og smidighed i kropsbevægelser, fører den nedsatte produktion af dopamin - på grund af ændringer i hjernecellerne, der frigiver det - til de motorsymptomer, der karakteriserer Parkinsons sygdom.
Forskergruppen, der gennemførte det aktuelle forsøg, besluttede at forsøge at rehabilitere disse hjerneceller ved at hæve niveauerne af glialcellelinjeafledt neurotrofisk faktor (GDNF), en type protein, der understøtter neuronal sundhed.
I undersøgelsesrapporten rapporterer resultaterne - som vises i Tidsskrift for Parkinsons sygdom - forskerne forklarer, at de ikke kun testede en ny terapi, men også en innovativ administrationsmetode - gennem en port, de implanterede i kraniet.
Meget opmuntrende resultater
Oprindeligt gennemførte forskergruppen en lille pilotundersøgelse med seks deltagere - alle lever med Parkinsons sygdom - deres hovedmål var at fastslå, om den nye terapeutiske tilgang var sikker eller ej.
Den næste fase oplevede, at 35 flere deltagere med Parkinsons sygdom deltog i et dobbeltblindt forsøg, da hverken de eller forskerne, der administrerede terapien, vidste, om hver enkelt havde at gøre med den eksperimentelle behandling eller placebo.
Dette forsøg varede i 9 måneder (40 uger), hvor holdet gav halvdelen af de frivillige månedlige infusioner af GDNF og administrerede en placebo til den anden halvdel, der fungerede som kontrolkohorte.
Endelig organiserede forskerne et åbent forsøg, der bygger på resultaterne af de tidligere tests. I dette forsøg fortsatte frivillige, der tidligere havde modtaget GDNF, med denne behandling i yderligere 40 uger.
På samme tid havde de, der tidligere fik placebo, nu GDNF i 40 uger. "Fra oktober 2013 til april 2016 blev alle 41 patienter, der afsluttede forældrestudiet, screenet for deltagelse i forlængelsesforsøget," skriver forskerne.
For at modtage stoffet blev deltagerne enige om at få en speciel port implanteret i deres færdigheder, som gjorde det muligt for medicininfusionerne at nå deres hjerner direkte. Efter implantation modtog de frivillige i det hele taget over 1.000 lægemiddelinfusioner en gang hver 4. uge.
Da de analyserede resultaterne af det første 9-måneders (40-ugers) forsøg, så forskerne ingen ændringer i hjernen hos deltagere, der havde modtaget placebo. De bemærkede imidlertid, at frivillige, der havde modtaget GDNF-behandlingen, havde en forbedring på 100 procent i putamen, hjerneområdet, der indeholder dopaminproducerende celler.
"Den rumlige og relative størrelse af forbedringen i hjerneskanninger er større end alt, hvad der tidligere er set i forsøg med kirurgisk leverede vækstfaktorbehandlinger til Parkinsons," påpeger undersøgelsens hovedforsker Alan Whone.
”Dette repræsenterer nogle af de mest overbevisende beviser endnu, at vi kan have et middel til muligvis at vække og genoprette de dopamin hjerneceller, der gradvis ødelægges i Parkinsons,” fortsætter Whone med at argumentere.
'Et væsentligt gennembrud'
Ved 18-måneders varemærket, da deltagerne havde været på GDNF-behandlingen i enten 9 måneder eller de fulde 18 måneder, fandt forskerne, at alle var begyndt at opleve moderate til signifikante forbedringer af deres motoriske symptomer, da de sammenlignede dem med deres præstationsscorer før forsøgene. Forskerne konkluderede også, at langvarig eksponering for GDNF var sikker.
Holdet advarer imidlertid om, at der i slutningen af det åbne forsøg ikke var signifikante forskelle med hensyn til symptomforbedring mellem deltagerne, der havde modtaget GDNF i 40 uger (9 måneder), og dem, der havde modtaget det i dobbelt så lang periode .
Af denne grund hævder forskerne, at de er nødt til at foretage yderligere undersøgelser, som vurderer, hvor længe en person skal modtage behandlingen for at høste de fleste fordele.
Ikke desto mindre understreger Steven Gill, studieforfatter og designer af det innovative lægemiddeladministrationsapparat, at de nuværende fund tyder på, at denne nye terapi er helt sikker og gennemførlig, og folk kan administrere den i lang tid.
Desuden bemærker han, at administration af lægemidler direkte i hjerneområder, de målretter mod, har potentialet til at revolutionere terapeutiske tilgange til neurologiske tilstande.
"Dette forsøg har vist, at vi sikkert og gentagne gange kan inficere stoffer direkte i patienternes hjerner over måneder eller år," siger Gill.
"Dette er et markant gennembrud i vores evne til at behandle neurologiske tilstande, såsom Parkinsons, fordi de fleste lægemidler, der kan virke, ikke kan krydse fra blodbanen til hjernen på grund af en naturlig beskyttende barriere."
Steven Gill
