Ny strategi besejrer kræftceller, der undgår kemoterapi
Forskere har udviklet en lovende strategi til at besejre visse typer kræftceller, der overlever kemoterapi.
Forskergruppen testede denne nye tilgang i en type lungekræft, hvor cellerne er i stand til at undgå kemoterapi.
Faktisk kan eksponering for kemoterapi ændre cellerne så meget, at de bliver meget vanskelige at behandle.
Dr. Gaetano Gargiulo, gruppeleder ved Max Delbrück Center for Molekylær Medicin i Helmholtz-foreningen i Tyskland, ledede den nylige forskning, der afslører en potentiel vej rundt dette problem.
Det Journal of Experimental Medicine har offentliggjort en artikel om arbejdet.
Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) er lungekræft en af de mest almindelige kræftformer over hele verden og den største dødsårsag på grund af kræft.
WHO-tal for 2018 estimerer, at 2,09 millioner mennesker lever med lungekræft, og at sygdommen vil medføre 1,76 millioner dødsfald i løbet af dette år.
Overlevende kræftceller kan ændre sig
Lungekræft er ikke en sygdom, men flere. Langt størstedelen af mennesker med lungekræft har ikke-småcellet lungekræft, og der er flere undertyper inden for denne type.
Kemoterapier, der virker ved at forhindre celler i at dele sig, er ofte vellykkede, men de kan også skade sunde celler og resultere i bivirkninger.
Desuden overlever kræftceller i meget aggressive tumorer normalt behandlingen og gennemgår dybe ændringer i processen.
"De resterende kræftceller," siger Dr. Gargiulo, "er særligt farlige, fordi de ændres på en sådan måde, at læger ofte ikke længere ved, hvilken type kræftceller de har at gøre med."
Som et resultat bliver det meget vanskeligt at beslutte, hvordan man bedst kan fortsætte behandlingen.
Strategitest i ikke-småcellet lungekræft
Dr. Gargiulo og hans team undersøgte dette spørgsmål i en type ikke-småcellet lungekræft, der producerer en overflod af et enzym, der fremmer kræft.
De brugte mus, som de havde injiceret med celler fra denne kræftundertype.
Enzymet kaldes Enhancer of Zeste 2 (EZH2), og det blokerer flere tumorundertrykkende gener, der normalt forhindrer ukontrolleret celledeling.
Kliniske forsøg er i øjeblikket i gang for at undersøge lægemidler mod kræft, der hæmmer EZH2 for at gendanne funktionen af tumorundertrykkende gener.
Holdet gav et af disse lægemidler til musene og observerede, hvad der skete. Først stoppede lægemidlet, som forventet, tumorcellerne i at formere sig.
Efter et stykke tid fandt forskerne imidlertid, at et inflammationsrespons på behandlingen hjalp tumorer med at genoptage væksten. Behandlingen havde fået kræftcellerne til at blive mere aggressive.
At sætte kræftceller i 'skakmat'
Forskerne besluttede at bruge denne opdagelse som en potentiel strategi for at holde et skridt foran kræftcellerne.
Deres mål var at bevidst opmuntre cellerne ned ad betændelsesstien og derefter baghold dem.
"Selvom cellerne kan være ekstremt aggressive, når de først er resistente over for EZH2-hæmmeren," siger Dr. Gargiulo, "de er afhængige af den inflammatoriske situation."
Han sammenligner processen med et skakspil, hvor hver spiller prøver at foregribe den andres bevægelser og tvinge dem til at tage særlig handling.
Ved at tvinge deres modstanders træk kan den strategiske skakspiller derefter "selektivt bekæmpe det."
Holdet demonstrerede strategien ved at give musene et antiinflammatorisk lægemiddel. Dette sætter de aggressive celler effektivt i "skakmat."
De er omhyggelige med at påpege, at undersøgelsen kun er det første skridt, og at der stadig er meget arbejde at gøre, før en sådan tilgang er mulig i kliniske omgivelser.
"Hvis vi bevidst gør kræftceller mere aggressive, er vi nødt til at vide nøjagtigt, hvad vi laver," advarer Dr. Gargiulo.
En vej, som teamet har brug for at udforske, involverer for eksempel at lede efter biomarkører, som læger kan bruge til at identificere de personer, der mest sandsynligt vil drage fordel af en sådan tilgang.
"Vi skal først indsamle tilstrækkelige data og erfaring i laboratoriet, før vi endda kan overveje at teste denne behandlingsstrategi på patienter."
Dr. Gaetano Gargiulo
