'Ny bly' i jagten på bedre skizofrenimedicin
De såkaldte negative symptomer på skizofreni, som inkluderer anhedonia, kan være særligt svækkende. En nylig undersøgelse forsøgte at identificere deres neurologiske rødder.
Skizofreni er en mental sundhedstilstand, der rammer anslået 1% af USAs befolkning.
Forskere har tendens til at opdele symptomer i to brede kategorier: positive og negative.
Positive symptomer inkluderer vrangforestillinger, racetanker og hallucinationer.
Negative symptomer inkluderer mangel på motivation, manglende ønske om at engagere sig i sociale interaktioner og anhedonia, som er en manglende evne til at opleve glæde.
I øjeblikket behandler sundhedsudbydere skizofreni med antipsykotika. Disse stoffer kan forbedre positive symptomer, men de gør lidt for at tackle de negative.
Faktisk, som det ser ud, er der ingen lægemidler, der specifikt retter sig mod negative symptomer. En af de primære årsager til dette hul er et tilsvarende hul i vores forståelse af, hvorfor der opstår negative symptomer.
For nylig undersøgte en gruppe forskere en klasse receptorer, som tidligere undersøgelser har impliceret i negative symptomer.
Mu-opioidreceptorer
Kroppen producerer opioider, som aktiverer forskellige grupper af receptorer, herunder mu-opioidreceptorer (MOR'er). MOR'er i et område af hjernen kaldet striatum ser ud til at spille en central rolle i oplevelsen af glæde og belønning.
MOR'er synes også at være vigtige i både forventning og nydelse af en belønning.
For eksempel fandt en undersøgelse, hvor forskere genetisk konstruerede mus, der manglede MOR, at dyrene var mindre motiverede til at spise. En anden undersøgelse opdagede, at når forskere blokerede MOR-systemet hos rotter, viste de mindre interesse for socialt samvær med andre dyr.
Omvendt, da forskere stimulerede MOR-systemet hos rotter, forstærkede det deres belønningsrespons.
Andre undersøgelser på mennesker har tilføjet dette bevis. Som et eksempel, da forskere stimulerede en deltagers opioide system, øgede det den behagelige oplevelse at se givende billeder og øgede motivationen til at se dem.
Alt i alt, som forfatterne af den seneste undersøgelse skriver, "viser både prækliniske og menneskelige studier en potentiel rolle for MOR i formidling af anhedonia, amotivering og asocialitet."
Hvordan relaterer dette sig til skizofreni?
Nogle tidligere undersøgelser, der undersøgte hjernen hos mennesker med skizofreni efter døden, fandt nedsat MOR-tilgængelighed. Undersøgelser har imidlertid givet modstridende resultater.
I den seneste undersøgelse for at undersøge dette tog forskere fra MRC London Institute of Medical Sciences i Storbritannien en ny tilgang. De brugte PET-scanninger til at vurdere MOR-niveauer hos 19 deltagere med skizofreni og 20 personer uden skizofreni.
Dette var den første undersøgelse, der vurderede tilgængelighed af MOR hos levende deltagere med skizofreni. De offentliggjorde deres resultater i tidsskriftet Naturkommunikation.
Kort sagt fandt de "signifikant lavere MOR-tilgængelighed i striatum af patienter med skizofreni i forhold til kontroller."
I en sekundær analyse afslørede de en reduktion i MOR-tilgængelighed i andre hjerneregioner, der er involveret i behandling af glæde, herunder øsbarken, amygdala, mellemhjerne og orbitofrontal cortex.
Undersøgelsesbegrænsninger og fremtiden
Forfatterne skitserer visse begrænsninger i deres undersøgelse. For eksempel tog alle deltagere med skizofreni antipsykotisk medicin på det tidspunkt.
Selvom de bemærker, at der ikke er noget, der tyder på, at disse lægemidler interagerer med MOR-systemet, siger de, at fremtidige studier bør rekruttere personer, der aldrig har taget antipsykotika.
De bemærker også, at fordi tobak kan påvirke MOR-signalering, og deltagerne med skizofreni røget flere cigaretter, kan dette have påvirket resultaterne.
Imidlertid forklarer de også, at der ikke var "nogen sammenhæng mellem tilgængelighed af MOR og [antallet] tobaks cigaretter røget."
Samlet set konkluderer undersøgelsesforfatterne, at "[MOR] tilgængelighed reduceres i striatum og andre hjerneområder, der er involveret i hedoniske processer." Denne konklusion understøtter tidligere fund og kunne forhåbentlig føre til forbedrede behandlinger for mennesker med skizofreni.
”Vi har desperat brug for behandlingsmetoder for skizofreni. Dette er en lovende ny kundeemne, der kan hjælpe os med at udvikle en ny behandling. ”
Senior studieforfatter Oliver Howes
