Nyt lægemiddel kan forhindre sepsis i at nå større organer
Forskere opdager et lægemiddel, der har potentiale til at stoppe sepsis, før tilstanden når store organer og bliver dødelig.
Sepsis er en livstruende tilstand, der opstår, når en eksisterende infektion - såsom en, der udvikler sig i et snit, en luftvejsinfektion eller en urinvejsinfektion - udløser et immunrespons, der påvirker kroppens væv og større organer.
Sepsis udgør en medicinsk nødsituation, fordi det kan føre til døden, hvis en person ikke modtager behandling.
I USA oplever over 1 million mennesker svær sepsis hvert år, og op til 30 procent af disse personer dør som et resultat.
På verdensplan har over 30 millioner mennesker sepsis hvert år, og op til 6 millioner mennesker dør af det. Oftest er sepsis forårsaget af Staphylococcus aureus og Escherichia coli.
Ny forskning bringer et meget tiltrængt håb til behandling af sepsis. Forskere ved Royal College of Surgeons i Irland (RCSI) - som ligger i Dublin - har testet en forbindelse kaldet cilengitide i et præklinisk forsøg. Lægemidlet går under varemærket InnovoSep.
Steve Kerrigan, Ph.D., lektor i farmakologi ved RCSI, opfandt stoffet og førte retssagen. Sinéad Hurley, en postdoktor ved RCSI's School of Pharmacy og Irish Center for Vascular Biology, præsenterede resultaterne på RCSI Research Day 2019.
Sådan fungerer InnovoSep
Prof. Kerrigan forklarer behovet for et sådant lægemiddel og siger: "Sepsis opstår, når en infektion kommer ind i blodbanen, og vores egen krops forsvarssystem drejer sig ude af kontrol og prøver at bekæmpe infektionen, hvilket resulterer i flere organsvigt, hvis det ikke behandles."
”Der er kun et kort vindue til behandling af sepsis med tidlig administration af antibiotika og væske. I mange tilfælde er antibiotika imidlertid ikke effektive på grund af lægemiddelresistens eller forsinkelser med at identificere den type bakterier, der har forårsaget infektionen, ”fortsætter han.
”Derfor er der et behov for en ikke-antibiotisk terapi, der kan bruges i alle infektionsfaser mod alle bakterielle årsager til sepsis,” forklarer professor Kerrigan.
I det prækliniske forsøg brugte forskerne InnovoSep med succes til at hæmme S. aureus og E coli fra binding til humane endotelceller, både in vivo og in vitro. Endotelceller er "den første barriere mellem blodet og det ekstravaskulære rum."
InnovoSep stoppede infektionen fra at gå videre til septisk shock og organsvigt ved at forhindre beskadigelse af endotelceller.
Denne handling, forfatterne bemærker, forhindrer "dannelse af blodpropper, koagulationsaktivering, inflammation og tab af barriereintegritet", som er de vigtigste processer, der driver organsvigt og død ved sepsis.
I enklere termer, “Lægemidlet ser ud til at virke ved at forhindre bakterierne i at komme ind i blodbanen fra infektionsstedet ved at stabilisere blodkarrene, så de ikke kan lække bakterier og inficere de største organer,” bemærker prof.
"Vores forskning har vist, at InnovoSep-kandidatlægemidlet kan forhindre sepsis-progression tidligt eller faktisk behandle avanceret sepsis."
Steve Kerrigan, ph.d.
Forbindelsen er en antagonist af "det største endotelcelleintegrin", alpha-v beta-3. Dette integrin er et adhæsionsmolekyle, der medierer vedhæftningen af celler til den ekstracellulære matrix.
Da InnovoSep ikke er afhængig af en antibiotisk mekanisme, er den ikke sårbar over for de forskellige lægemiddelresistente bakteriestammer.
"De lovende resultater af det prækliniske forsøg med InnovoSep giver håb om en ny, ikke-antibiotisk behandling af denne tilstand, der kan være effektiv i både de tidlige og mere avancerede faser af sepsis," konkluderer professor Kerrigan.
