Ny forbindelse kan bekæmpe aggressivt melanom
Ny forskning, der vises i tidsskriftet Celle, afslører en lægemiddelforbindelse, der kan standse væksten af en aggressiv form for melanom.
Melanom er en type hudkræft, der tegner sig for 1 procent af alle tilfælde af hudkræft. På trods af denne lille procentdel er melanom ansvarlig for et stort antal hudkræftdødsfald.
Ifølge American Cancer Society vil over 96.000 mennesker i USA udvikle melanom i 2019, og mere end 7.000 vil dø som et resultat.
En mutation i et gen, som forskere kalder NRAS, får en form for melanom til at være særlig aggressiv. Normalt koder NRAS-genet for et protein med samme navn, der primært er involveret i regulering af celledeling.
NRAS er imidlertid et onkogen, hvilket betyder, at når det muterer, har det evnen til at omdanne normale celler til kræftceller. Melanom med NRAS-mutationer tegner sig for 20-30 procent af alle tilfælde af melanom.
Ny forskning kan have fundet en lægemiddelforbindelse, der kunne bekæmpe denne type hudkræft. Rutao Cui, en professor i farmakologi og dermatologi fra Boston University School of Medicine, er den sidste og tilsvarende forfatter af undersøgelsen.
Prof. Cui forklarer motivationen for forskningen og siger: ”Der er immunterapier og målrettede terapier, der har vist enorme forbedringer for patienter med melanom.
"For patienter med NRAS-mutationer har de imidlertid ikke særlig nyttige eller meget effektive behandlingsstrategier."
STK19-genets rolle
I søgen efter en sådan effektiv behandling undersøgte forskerne "kædereaktion" af gener - og deres respektive proteiner - der udløser melanom med NRAS-mutationer.
NRAS "fungerer som en genetisk switch", der igen bliver tændt og slukket af andre molekyler. Som professor Cui og team forklarer, vidste forskere indtil nu ikke præcist, hvilke proteiner der udløser NRAS.
Men efter at have udført en række eksperimenter, hvor de testede effekten af forskellige proteiner på NRAS-aktivitet, indsnævrede forskerne deres søgning ned til et protein kaldet STK19.
Ændringer i genet, der koder for STK19, var til stede i 25 procent af alle humane melanomer, skriver forfatterne.
De mener, at STK19 tænder NRAS "til", hvilket igen aktiverer andre gener. Det er vigtigt, at de let kunne deaktivere STK19 i modsætning til NRAS.
STK19-hæmmer stopper vækst af melanom
Prof. Cui og holdet gik derefter længere. De designede en STK19-hæmmer og testede den både in vitro og in vivo.
Både cellekulturer og dyremodeller afslørede, at forbindelsen - kaldet “ZT-12-037-01” - kan hæmme NRAS og forhindre melanom i at vokse.
"Sammen giver vores fund en ny og levedygtig terapeutisk strategi for melanomer, der rummer NRAS-mutationer," konkluderer forfatterne.
Dernæst planlægger professor Cui og teamet at teste deres forbindelse med humane kliniske forsøg. Indtil resultaterne af sådanne forsøg forhåbentlig viser, at forbindelsen er effektiv hos mennesker, har vi brug for mere præcist målrettede forebyggende foranstaltninger mod melanom, advarer forskerne.
"Vi har brug for mere overvågning til tidlig diagnose og fuldkropsundersøgelser for problematiske pletter," siger prof. Cui, "og mere proaktive strategier for patienter [med den højeste risiko for at udvikle melanom] for at forhindre kræftprogression og metastase."
