Multipel sklerose: Kan dette være grunden til, at myelin ikke regenereres?
Nylig stamcelleforskning kan føre til en ny måde at behandle inflammatoriske sygdomme på, såsom multipel sklerose.
Multipel sklerose (MS) forårsager tab af myelin, som er den fede belægning, der isolerer de fibre, der bærer elektriske signaler i hjernen og resten af centralnervesystemet (CNS).
Nu har forskere fra universitetet i Buffalo, NY afsløret en tidligere ukendt mekanisme, der kunne forhindre myelinreparation i MS.
Mekanismen stopper effektivt stamceller fra at vokse og udvikle sig til oligodendrocytter, som er cellerne, der fremstiller myelinbelægningen.
Det gør dette ved at stoppe stamcellernes cellecyklus. I stedet placerer det dem i en deaktiveret tilstand kaldet patologisk ro.
Forfaderceller er efterkommere af stamceller, der endnu ikke er fuldt modnet til en endelig celletype. De kan fortsætte med at opdele som umodne celler, men kan ikke gøre det på ubestemt tid som stamceller.
Journalen Cellerapporter har offentliggjort et studieoplæg om forskningen. Dette identificerer driveren til mekanismen som et protein kaldet Paired Related Homeobox Protein 1 (PRRX1).
Seniorforfatteren af undersøgelsen er Dr. Fraser J. Sim, der er lektor i farmakologi og toksikologi ved Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences ved universitetet.
MS er en sygdom, der ødelægger myelin
MS er en uforudsigelig, langvarig sygdom, hvis primære træk er erosion af myelin. Tabet af myelin forstyrrer strømmen af elektriske signaler i CNS og forårsager ofte handicap.
Da MS kan påvirke enhver del af CNS, varierer symptomerne meget. Imidlertid inkluderer de mest almindelige symptomer synsforstyrrelser, mobilitetsvanskeligheder, ekstrem træthed og ændrede fornemmelser.
Symptomerne på MS kan vedvare og forværres over tid, eller de kan komme og gå. MS har fire hovedformer, afhængigt af hvilke symptomer der opstår, og hvordan de udvikler sig.
Mange eksperter er af den opfattelse, at MS er en autoimmun sygdom, idet de mener, at immunsystemet lancerer et inflammatorisk angreb på sund myelin, som om det udgør en trussel.
MS-organisationer har anslået, at der lever omkring 2,3 millioner mennesker verden over med MS.
I USA er der ingen officiel sporing af MS landsdækkende. Imidlertid antyder de foreløbige resultater af en National MS Society-undersøgelse, at der kan være så mange som 1 million mennesker i USA med MS.
Hvad kan forhindre myelinreparation?
I den nylige undersøgelse fokuserede Dr. Sim og hans team ikke så meget på destruktion af myelin som på hvad der kunne forhindre reparation af det.
De fandt ud af, at tænding af genet, der koder for PRRX1, stoppede stamcellernes cellecyklus og effektivt forhindrede dem i at opdele og differentiere sig til oligodendrocytter.
Dr. Sim forklarer, at disse celler er "ansvarlige for al regenerering af myelin i den voksne hjerne."
Forskerne demonstrerede denne effekt i en musemodel af en barnesygdom kaldet leukodystrofi, som enten forhindrer dannelsen af myelin eller ødelægger den.
Tænder PRRX1 induceret patologisk hvil i humane oligodendrocyt-stamceller, som de havde transplanteret i musene.
Dette stoppede cellerne i at kolonisere hvidt stof i hjernen og stoppede effektivt myelinregenerering.
PRRX1 er en transkriptionsfaktor, som er en type protein, der "læser" DNA-kode og bærer den til messengerproteiner, der videreformidler informationen til forskellige cellefunktioner.
Undersøgelsen afslørede også, at blokering af transkriptionsfaktoren stopper andre signaler, der kunne forhindre myelinreparation.
Ny retning for MS-lægemiddelforskning
Mest MS-lægemiddelforskning har fokuseret på at stimulere stamfædre til at modnes til myelinproducerende celler.
Det nylige fund tyder på, at målretning mod de molekyler, der gør forfædre inaktive, kan være et lovende alternativ.
"Ideen," siger Dr. Sim, "at patologisk hvil hos forfædre kunne forhindre regenerering i MS, adskiller sig fra de nuværende prækliniske strategier, der gør deres vej i retssagen."
"Vi planlægger at forfølge ideen om, at vi måske kunne identificere behandlinger for MS, der virker ved at overvinde patologisk hvil af oligodendrocytforløbere ved demyeliniserende læsioner, der karakteriserer denne sygdom."
Dr. Fraser J. Sim
