'Mere potent' Alzheimers terapi er på vej
Personer med Alzheimers sygdom påvirkes i stigende grad af hukommelsestab, desorientering og nedsat beslutningstagning. Der er i øjeblikket ingen kur mod denne tilstand, men forskere tager skridt til at tackle nogle af dens fysiologiske kilder i hjernen.
Alzheimers sygdom er kendetegnet ved dannelsen af amyloide plaques i hjernen, som forstyrrer den normale kommunikationsstrøm mellem hjerneceller. Disse plaques er lavet af beta-amyloide aminosyrer, der klæber sammen.
I løbet af de sidste par år har forskere fra forskellige institutioner arbejdet med at udvikle antistoffer - en type protein udnyttet af immunsystemet som en del af immunresponset - i stand til at interferere med beta-amyloid og forhindre dannelsen af plaques i hjernen.
Men søgen efter effektive antistoffer, selvom det er lovende, er fyldt med forhindringer og tilbageslag. Derfor har et team af forskere fra Brigham and Women's Hospital i Boston, MA, for nylig gennemført en række eksperimenter for at identificere en bedre måde at målrette beta-amyloid på.
Dette håbede de, ville føre til udviklingen af et mere effektivt antistof, der kunne bruges i Alzheimers terapi.
Hovedforsker Dominic Walsh og team kom med en ny teknik til at indsamle beta-amyloid og forberede den i laboratoriet.
Beta-amyloid: Hvilke former er giftige?
”Der er i øjeblikket mange forskellige bestræbelser på at finde behandlinger for Alzheimers sygdom, og anti- [beta-amyloid] antistoffer er i øjeblikket længst fremme,” siger Walsh.
"Men spørgsmålet er stadig: hvad er de vigtigste former for [beta-amyloid] at målrette mod?"
"Vores undersøgelse peger på nogle interessante svar," tilføjer den ledende forsker, og disse svar rapporteres nu i et open access-papir, der er offentliggjort i tidsskriftet Naturkommunikation.
Som forskerne forklarer, kan beta-amyloid findes i mange former. I den ene ende af spektret er der monomeren (en type molekyle), som ikke nødvendigvis er toksisk.
I den anden ende er der beta-amyloid plak, hvor molekyler bliver sammenflettet. Beta-amyloidplader er store nok til at blive observeret ved hjælp af et traditionelt mikroskop, og de er involveret i udviklingen af Alzheimers.
I den aktuelle undersøgelse såvel som i en tidligere har Walsh og teamet set på beta-amyloidstrukturer i et forsøg på at identificere dem, der er mest skadelige i hjernen. Dermed troede de, at de ville være i stand til at udvikle et antistof, der er i stand til specifikt at målrette mod disse toksiske aminosyrer.
Bedre teknikker, mere effektiv terapi
Forskerne bemærker, at specialister typisk bruger syntetiske beta-amyloidprøver til at skabe en laboratoriemodel af Alzheimers sygdom i hjernen. Meget få forskere, Walsh og teamnotat, indsamler beta-amyloid fra hjernen hos personer, der er diagnosticeret med sygdommen.
Indtil videre har beta-amyloid-ekstraktionsteknikker været rå, så Walsh og hans kolleger besluttede at prøve at perfektionere ekstraktionsprotokollen. De gjorde det i en nylig undersøgelse, der blev offentliggjort for få måneder siden, i tidsskriftet Acta Neuropathologica.
I den tidligere undersøgelse bemærkede forskerne, at beta-amyloid blev indkøbt mere rigeligt ved hjælp af råekstraktionsprotokollen; prøverne havde imidlertid tendens til at give ikke-toksiske aminosyrer.
Ved at anvende deres nyudviklede, blidere ekstraktionsteknik sikrede holdet mindre beta-amyloid, men det meste viste sig at være giftigt - netop den slags beta-amyloid, som forskerne var interesseret i at målrette mod, for at komme med bedre behandlinger for Alzheimers sygdom.
I den nuværende undersøgelse fokuserede Walsh og teamet på at finde bedre lægemidler til at målrette toksisk beta-amyloid. For at gøre det udviklede de en ny screeningtest, der kræver udvinding af hjerneprøver fra mennesker med Alzheimers samt levende cellebilleddannelse - som gør det muligt for forsker at overvåge levende celler - af neuroner, der er opnået fra stamceller.
Denne screeningstest gjorde det muligt for holdet at opdage et bestemt antistof - kaldet “1C22” - der er i stand til at tackle toksiske former for beta-amyloid mere effektivt end andre antistoffer, der i øjeblikket testes i kliniske forsøg.
"Vi forventer, at denne primære screeningsteknik vil være nyttig i søgningen efter at identificere mere potente anti- [beta-amyloid] -terapi i fremtiden," bemærker Walsh.
