Leversundhed i HIV: Dette gen indikerer nye terapeutiske mål
Et gen, der hjalp med at beskytte vores forfædre mod et ødelæggende pestudbrud, kan også hjælpe med at beskytte leverens sundhed hos mennesker med hiv, finder en ny undersøgelse.
Bubonepesten eller "den sorte død" udslettede sandsynligvis ca. halvdelen af befolkningen i middelalderens Europa.
Nogle undersøgelser har vist, at mennesker, der tidligere har overlevet udbruddet af pesten, sandsynligvis havde en mutation, kaldet CCR5-delta 32, i CCR5 gen.
Nu ser forskere ved University of Cincinnati i Ohio, University of Maryland i College Park og Research Triangle Institute nær Bethesda, NC på, om den samme genetiske mutation kan hjælpe med at beskytte mennesker med HIV og hepatitis C mod livstruende. leverskade.
Efterforskerne - ledet af Dr. Kenneth Sherman - arbejdede med to grupper af deltagere: den første kohorte var tilmeldt Multicenter Hemophilia Cohort Study, og den anden kohorte deltog i et klinisk forsøg med et eksperimentelt lægemiddel til behandling af HIV.
Resultaterne af den nye undersøgelse vises i tidsskriftet Kliniske smitsomme sygdomme.
En genetisk mutation med overraskende fordele
I den første del af undersøgelsen analyserede holdet data fra deltagere i Multicenter Hemophilia Cohort Study, som omfattede mennesker, der i 1980'erne fik behandling for hæmofili (en blødningsforstyrrelse).
På det tidspunkt kom disse mennesker i kontakt med ukorrekt desinficerede medicinske genstande, der bar HIV og hepatitis C-virus.
”Hvis [disse individer] ikke gav efter for komplikationer af hiv tidligt, havde mange af dem en hurtig progressiv leversygdom, som vi nu ved, forekommer i forbindelse med ubehandlet hepatitis C og hiv-infektion,” forklarer Dr. Sherman.
”Dette er en gruppe, der har en hurtig progression af leverfibrose. Det spørgsmål, vi stillede, "siger han, var," "Er der en delmængde af mennesker, der bærer genet, der fører til en defekt i CCR5, som er en receptor for nogle centrale elementer i immunsystemet, der modulerer betændelse?" "
Ser man på denne kohorte, fokuserede forskerne på dataene fra dem, der havde leveret alle relevante sundhedsoplysninger i en periode på 4 år.
I denne gruppe forsøgte forskerne at finde dem, der viste tegn på leverfibrose (ardannelse) - hvilket indikerer skade på dette organ - og om de bar CCR5-delta 32 genetisk mutation.
CCR5-delta 32, forklarer holdet, støtter sundheden for mennesker med hiv, fordi det påvirker CCR5-receptoren. Dette er den vigtigste "gateway", som virussen bruger til at komme ind i specialiserede immunceller og ødelægge dem.
"Vores tro var, at denne genmutation ville give en fordel til personer, der har det med hensyn til deres nedsatte risiko for at udvikle progressiv leverfibrose," siger Dr. Sherman.
Han tilføjer, "Vi matchede patienter med og uden genmutationen og anvendte målinger af leverfibrose, der involverede brugen af et biomarkørpanel kaldet ELF-indekset (forbedret leverfibrose)."
"Det viste sig, at de patienter, der havde mutationen, så ud til at have mindre fibroseprogression ved det mål, vi brugte, end dem, der ikke havde mutationen."
”Det var bevis for, at tilstedeværelsen af en CCR5 mutation muligvis ændrede frekvensen af fibrose progression hos patienter inficeret med hepatitis C og HIV. ”
Dr. Kenneth Sherman
Lovende resultater fra kliniske forsøg
Deltagerne i den anden kohorte omfattede mennesker med hiv, men ingen kendt leversygdom. Disse havde tilsluttet sig et klinisk forsøg, der testede Cenicriviroc, et eksperimentelt lægemiddel, der kan blokere CCR5-receptoren og dermed potentielt stoppe hivs aktivitet.
Cenicriviroc er også i stand til at blokere en anden, lignende receptor kaldet CCR2.
Efter 1 års indtagelse af det eksperimentelle lægemiddel viste deltagerne, der havde taget højere doser, færre tegn på leverfibrose, hvilket antydede, at de var blevet mindre udsat for leversvigt.
"Hvis CCR5 og / eller CCR2 fører til et fald i fibrose uanset kilden til det, kan vi forhindre konsekvenserne af leverskade," bemærker Dr. Sherman.
”Medicin, som folk tager til HIV-behandling, forårsager undertiden fedtlever og andre former for leverskade,” advarer han.
"Vi har ikke stoffer, der beskytter leveren mod ikke-specifik skade på dette tidspunkt," tilføjer Dr. Sherman og siger, "Hvis CCR5 og CCR2 er centrale for de veje, der fører til leverardannelse, kan den skade måske moduleres gennem CCR5 og CCR2-blokade. ”
Hvis fremtidig forskning giver yderligere beviser for effektiviteten af lægemidler, der er målrettet mod de to nøglereceptorer, kan dette ændre HIV-behandlingers ansigt for bedre at beskytte leverens sundhed.
"Det er muligt, at en dag alle patienter med HIV kan behandles med et blokerende middel som en del af deres HIV-lægemiddelcocktail designet til at beskytte leveren og genvinde og opretholde leverens sundhed," foreslår Dr. Sherman.
