Betændelse: Gammelt stof giver nyt håb
At forstå nøjagtigt, hvordan man kan kontrollere betændelse, ville være et stort gennembrud for medicin. Ny forskning afslører vigtig information om, hvordan det fungerer, og kan åbne døren for nye behandlinger.
Betændelse er et tveægget sværd. På den ene side hjælper det væv med at helbrede og beskytter det mod yderligere skade.
På den anden side kan det beskadige selve vævet, det er beregnet til at beskytte.
Mange medicinske tilstande involverer betændelse, herunder hjertesygdomme, reumatoid arthritis, astma og Crohns sygdom.
Det er af denne grund, at forskere er ivrige efter at opklare de komplekse veje, der fører til betændelse og få den til at løbe over.
Blandt de interesserede i betændelse er et team af forskere fra University of Illinois i Chicago. Under ledelse af prof. Asrar Malik blev deres seneste resultater for nylig offentliggjort i tidsskriftet Immunitet.
Betændelse og ioner
I nogen tid har forskere forstået, at betændelse er afhængig af aktiveringen af betændelsen i immunceller. Denne cellulære struktur “tændes” af en tilstrømning af kaliumioner.
Strømmen af ioner er kendt for at være afgørende, men præcis hvordan de kommer ind i cellen blev ikke forstået - indtil nu.
Prof. Malik og team identificerede en kaliumreceptor kendt som TWIK2. Især undersøgte forskerne receptorens rolle inden for makrofager, som er multifunktionelle immunceller, der rydder op i cellulært affald under inflammation og angriber patogener.
For at identificere TWIK2 som en central spiller i betændelsesmekanismen brugte de en musemodel af sepsis. Sepsis er en livstruende tilstand forårsaget af et uforholdsmæssigt stort inflammatorisk respons efter en infektion.
Holdet viste, at mus, der mangler TWIK2-receptoren, oplever meget mindre betændelse, og inflammasomerne er mindre aktive. De fandt også, at når makrofager uden TWIK2 blev transplanteret i mus, hvis makrofager var blevet fjernet, blev lungebetændelse reduceret.
At forstå, hvilken receptor der kan være involveret i betændelse, er interessant i sig selv, men de langsigtede implikationer er, hvad der virkelig betyder noget.
"Nu hvor vi har identificeret denne vigtige kanal, åbner det muligheden for at udvikle målrettede nye antiinflammatoriske lægemidler for at ændre dets funktion og hjælpe med at reducere inflammation."
Prof. Asrar Malik
Nye lægemidler fra gamle molekyler
Lægemidler, der fungerer ved kaliumkanaler, er allerede designet, men ingen er specifikt rettet mod TWIK2. Imidlertid kan et potentielt udgangspunkt for forskning i nye måder at påvirke denne kanal findes i et gammelt middel: kinin.
Kinin - som er ansvarlig for den bitre smag i tonisk vand - er et kemikalie, der findes i cinchona bark. Det har været brugt som et malaria- og antiinflammatorisk lægemiddel siden det 18. århundrede.
Ifølge undersøgelsens medforfatter Dr. Jalees Rehman, “Nogle af de feberundertrykkende virkninger af kinin kan skyldes dets virkninger på TWIK2-kanalen. Vi fandt ud af, at kinin reducerede niveauet af det inflammatoriske molekyle interleukin 1-beta, som er kendt for at forårsage feber. ”
Nuværende antiinflammatoriske lægemidler har tendens til at medføre nogle ubehagelige bivirkninger, såsom mavesår, hjerte-kar-problemer og tarmperforeringer. Så at finde noget, der fungerer på en så specifik måde, kan hjælpe med at designe stoffer med mindre skadelige konsekvenser.
Dr. Rehman håber, at deres arbejde vil "bane vejen for nye personaliserede antiinflammatoriske lægemidler, som minimerer bivirkningerne for patienter."
