Hvordan celler aktivt stopper brystkræft i at blive invasiv
En ny undersøgelse viser, at cellerne omkring brystets mælkekanaler danner en aktiv barriere, der strækker sig ud og griber kræftceller, før de spredes til resten af kroppen.
American Cancer Society vurderer, at der i 2017 var over 310.000 nye tilfælde af brystkræft blandt amerikanske kvinder.
Af disse havde 63.410 kvinder brystkræft in situ og 252.710 havde invasiv brystkræft.
Brystkræft in situ, også kaldet duktalt karcinom in situ, er en ikke-invasiv form for brystkræft, hvor kræftcellerne, der stammer mælkekanalerne, ikke har brudt gennem kanalernes vægge og ikke har formået at sprede sig til det omgivende bryst. væv.
På den anden side ved invasiv brystkræft, som også kaldes infiltrerende brystkræft, har kræftceller spredt sig ud over kanalerne og kan migrere gennem blod og lymfesystem til andre dele af kroppen.
For at skelne tydeligt mellem ikke-invasiv og invasiv brystkræft ser læger på det såkaldte myoepitheliale lag - et lag af celler, der omgiver dem, der strækker det indre af mælkekanalerne.
Når kræftceller har formået at bryde igennem dette lag, giver læger en diagnose af invasiv brystkræft - en form for brystkræft, der er sværere at behandle.
Nu viser ny forskning, at myoepithelialaget ikke kun er en passiv "fæstning", der måske eller måske ikke bliver invaderet af kræftceller. Myoepithelium forsøger aktivt at række ud og snappe kræftcellerne, der prøver at flygte til resten af kroppen.
Den nye undersøgelse blev ledet af Andrew Ewald, der er professor i cellebiologi ved Johns Hopkins University School of Medicine i Baltimore, MD, og resultaterne blev offentliggjort i Journal of Cell Biology.
Hvordan myoepithelium griber kræftceller
Prof. Ewald forklarer myoepitheliums rolle og siger: "Hvis du tænker på metastase som et langt løb, er det at gå gennem startporten at bryde igennem dette lag."
For at studere rollen som denne "startport" brugte professor Ewald og hans kolleger en musemodel af brystkræft. De samlede celler fra gnaverens brystkanaler og brugte dem til at producere det såkaldte Twist1-protein, som tidligere undersøgelser har associeret med kræftmetastase.
Da de undersøgte Twist1-cellernes opførsel under mikroskopet, så forskerne, at myoepithel greb disse invasive celler og trak dem tilbage i mælkekanalen.
I løbet af 114 observationer fandt denne proces sted 92 procent af tiden. Videoen nedenfor viser myoepitheliet i aktion:
For yderligere at bekræfte deres fund ændrede prof. Ewald og teamet myoepitelcellernes evne til at trække sig sammen, såvel som forholdet mellem myoepitelcellerne til invasive kræftceller.
Forskerne overvågede virkningerne af disse ændringer på antallet af kræftceller, der undslap, og sammenlignede dem med et normalt myoepitel.
Da forskerne konstruerede cellerne til at blive mindre kontraktile, var antallet af kræftceller, der brød igennem myoepitheliet, tre gange større end antallet af celler, der undslap gennem en normal myoepithelial "væg".
Da forskerne tilføjede to myoepitelceller til hver invasiv kræftcelle, faldt antallet af kræftceller, der undslap gennem myoepitel, fire gange mere sammenlignet med slet ikke at have noget myoepitel.
Individuelle forudsigelser af tumoradfærd
Prof. Ewald kommenterer resultaterne og sagde: "At forstå, hvordan kræftceller er indeholdt, kan i sidste ende hjælpe os med at udvikle måder til at forudsige en persons individualiserede risiko for metastase."
Studie-medforfatter Dr. Eliah Shamir kimer også ind. Han siger, at resultaterne antyder, at "både myoepithelets fysiske fuldstændighed og genekspression i myoepithelcellerne er vigtige for at forudsige adfærd hos humane brysttumorer."
"Overalt hvor dette lag er tyndt eller spænder, er kræftceller en mulighed for at undslippe," tilføjer Dr. Shamir, der er kirurgisk patolog ved University of California i San Francisco.
"Disse fund etablerer det nye koncept for myoepithelium som en dynamisk barriere for celleudslip, snarere end at fungere som en stenmur, som det tidligere blev spekuleret."
Katarina Sirka, studiemedforfatter
