'Spilskiftende' antibiotikum kan dræbe superbugs
En ny undersøgelse, offentliggjort i Journal of Medicinal Chemistry, giver det første bevis for, at en ny syntetisk form af antibiotikumet teixobactin kan neutralisere lægemiddelresistente bakterier.
Centers for Disease Control and Prevention (CDC) siger, at antibiotikaresistens er "et af verdens mest presserende folkesundhedsproblemer."
Alene i USA menes 2 millioner mennesker at blive inficeret med lægemiddelresistente bakterier om året, og mere end 23.000 amerikanske personer dør som et resultat.
Truslen om antibiotikaresistente patogener er særlig høj i sundhedsfaciliteter.
Faktisk viser en rapport fra CDC fra 2016, at 1 ud af 4 sundhedsrelaterede infektioner, der forekommer i langvarig pleje, er forårsaget af en af følgende seks lægemiddelresistente bakterier:
- Carbapenem-resistent Enterobacteriaceae
- Methicillin-resistent Staphylococcus aureus (MRSA)
- ESBL-producerende Enterobacteriaceae
- Vancomycin-resistent Enterococcus (VRE)
- Multiresistent Pseudomonas aeruginosa
- Multiresistent Acinetobacter
For tre år siden opdagede forskere, at et naturligt antibiotikum kaldet teixobactin muligvis kunne dræbe MRSA og VRE.
Nu har et forskerhold for første gang oprettet en syntetisk version af lægemidlet, som blev brugt med succes til behandling af en infektion hos mus.
Det nye antibiotikum er blevet kaldt "spilændrende", og resultaterne kan "føre til den første nye klasse af antibiotikumlægemiddel i 30 år."
Ishwar Singh, en lægemiddeldesignspecialist og lektor i biologisk kemi ved University of Lincoln's School of Pharmacy i Det Forenede Kongerige, er den tilsvarende forfatter til den nye undersøgelse.
Nyt lægemiddel fjerner infektion hos mus
Singh og kolleger studerede strukturen af teixobactin og fandt vigtige aminosyrer, der, når de blev erstattet, gjorde det lettere at replikere antibiotikumet til 10 syntetiske analoger.
Holdet testede derefter disse syntetiske versioner in vitro. ”Disse [analoger],” skriver forfatterne, “viste meget potente antibakterielle aktiviteter mod Staphylococcus aureus, MRSA og [VRE]. ”
Også en af disse analoger viste sig at være ikke-cytotoksisk både in vitro og in vivo, rapporterer forskerne.
Yderligere tests i musemodeller - udført af et team ved Singapore Eye Research Institute i Bukit Merah - afslørede, at en af analogerne med succes behandlede et tilfælde af Staphylococcus aureus keratitis.
Specifikt reducerede brugen af det syntetiske lægemiddel bakteriel biobyrde [med mere end 99 procent] og hornhindeødem signifikant sammenlignet med ubehandlede hornhinder fra mus. "
Forskerne skriver: "Samlet set har vores resultater fastslået det høje terapeutiske potentiale for en teixobactin [analog] til svækkelse af bakterielle infektioner og tilknyttede sværhedsgrader in vivo."
'Et kvantespring' til nye antibiotika
Singh forklarer betydningen af resultaterne og sagde: "Da teixobactin blev opdaget, var det banebrydende i sig selv som et nyt antibiotikum, der dræber bakterier uden påviselig resistens, herunder superbugs såsom MRSA, men naturlig teixobactin blev ikke skabt til human brug."
"Der er stadig en betydelig mængde arbejde," fortsætter Singh, "i udviklingen af teixobactin som et terapeutisk antibiotikum til human brug," og tilføjer, at "vi er sandsynligvis omkring seks til ti år fra et lægemiddel, som læger kan ordinere til patienter."
Stadig “dette er et rigtigt skridt i den rigtige retning og åbner nu døren til forbedring af vores in vivo [analoger],” siger han.
"At oversætte vores succes med disse forenklede syntetiske versioner fra reagensglas til reelle tilfælde er et kvantespring i udviklingen af nye antibiotika og bringer os tættere på at realisere det terapeutiske potentiale ved forenklede teixobactiner."
Ishwar Singh
"Lægemidler, der er målrettet mod den grundlæggende mekanisme for bakterieoverlevelse og også reducerer værts inflammatoriske reaktioner, er timens behov," konkluderer studieforfatter Rajamani Lakshminarayanan fra Singapore Eye Research Institute.
