Diabetes: Overraskende ny rolle for fedt afsløret
En ny undersøgelse, offentliggjort i tidsskriftet Cellemetabolisme, udfordrer den nuværende forståelse af, hvad der forårsager diabetes. Resultaterne kan føre til nye terapier.
For mere end to årtier siden foreslog forskere, at virkningen af et enzym kaldet proteinkinase C epsilon (PKCɛ) i leveren kan forårsage diabetes. Forskerne stillede dette enzym hæmmer insulinets aktivitet ved at virke på insulinreceptorer.
Siden da har andre undersøgelser vist, at udslettelse af PKCɛ-genet hos mus beskyttede gnavere mod glukoseintolerance og insulinresistens, når de spiste en fedtfattig diæt.
Den nøjagtige placering, hvor dette enzym aktiveredes, forblev imidlertid uklar. Nu antyder en ny undersøgelse - ledet af Carsten Schmitz-Peiffer, lektor ved Garvan Institute of Medical Research i Darlinghurst, Australien - at leveren ikke er ansvarlig for at aktivere enzymet og sprede dets skadelige virkninger. I stedet er fedtvæv i hele kroppen synderen.
Fedme er en kendt risikofaktor for type 2-diabetes, og den nuværende undersøgelse føjer til den stigende forskning, der ophæver forbindelsen mellem kropsfedt og risikoen for at udvikle den metaboliske tilstand.
Derudover kan den nye undersøgelse føre til nye strategier for at forstyrre PKCɛ's aktivitet, hvilket i sidste ende fører til nye behandlinger.
'Handler fra fedtvæv for at forværre' diabetes
Schmitz-Peiffer og kolleger fodrede mus med en fedtfattig diæt og inducerede således symptomer på type 2-diabetes, såsom glukoseintolerance og insulinresistens, hos dyrene. Insulinresistens opstår, når leveren ikke længere reagerer på insulin, det hormon, der udskilles af bugspytkirtlen.
Derefter slog forskerne genet, der var ansvarligt for PKCɛ i leveren, eller genet, der var ansvarligt for PKCɛ, i hele musens fedtvæv og sammenlignede resultaterne.
Schmitz-Peiffer rapporterer om resultaterne og siger: "Den store overraskelse var, at når vi fjernede PKCε-produktionen specifikt i leveren - blev musene ikke beskyttet."
"I over et årti," fortsætter hovedforfatteren, "det antages, at PKCε handler direkte i leveren - af denne logik skulle disse mus have været beskyttet mod diabetes."
”Vi var så overraskede over dette, at vi troede, at vi havde udviklet vores mus forkert. Vi bekræftede fjernelsen og testede den på flere forskellige måder, men de bliver stadig glukoseintolerante, når de får en [fedtfattig diæt]. ”
"Hvad vi fandt," forklarer Schmitz-Peiffer, "er at hvis vi fjernede PKCε-produktionen udelukkende fra fedtvæv, blev musene beskyttet mod at blive glukoseintolerante, ligesom da vi fjernede PKCε fra hele dyret."
"Så PKCε udvikler ikke diabetes fra leveren, men faktisk virker det fra fedtvæv for at forværre sygdommen."
Carsten Schmitz-Peiffer
Hvordan PKCɛ påvirker fedtceller
For at bestemme den nøjagtige måde, hvorpå PKCε påvirker fedtvæv, undersøgte forskerne, hvordan enzymet påvirkede fedtcellernes form og størrelse.
”Under mikroskopet så fedtcellerne meget anderledes ud,” rapporterer Schmitz-Peiffer. "Hos mus med [fedtfattig diæt] med foder, der blev fjernet fra fedtvævet, så vi for det meste små, sunde fedtceller."
”Og i mus med [fedtfattig diæt] med PKCε intakte - som er glukoseintolerante - så vi flere af de usunde, opblødte fedtceller, der har tendens til at have mindre adgang til ilt og blive betændte.”
Dette antyder forskerne, at fedtvæv kan have en langt mere vidtrækkende effekt på metabolisk sundhed end tidligere antaget.
”Vi ved, at fedtvæv er meget mere end bare en inaktiv masse til opbevaring af fedt,” siger Schmitz-Peiffer.
"[Jeg er ikke et meget dynamisk organ, det sender mange meddelelser og frigiver faktorer, der kommunikerer med resten af kroppen, inklusive leveren."
"Hvis PKCε ændrer fedtets natur og påvirker fedtcellernes generelle helbred, ændrer det de typer meddelelser, det sender og faktorer, det frigiver - hvilket kan virke på leveren og muligvis andre organer for at forstyrre glukosemetabolismen."
Forskerne planlægger at udvikle et lægemiddel, som, når det tages oralt, muligvis kan interferere med PKCε.
”Disse resultater giver os en endnu bedre idé om, hvordan vi målretter mod PKCε for at udvikle de mest effektive behandlinger. Og terapeutisk målretning mod PKCε ville være en ny mulig tilgang til diabetesbehandling. ”
Carsten Schmitz-Peiffer
