Diabetes: Overraskende genopdagelse kan skabe nye behandlinger
Ved at studere en familie med sjældne blodsukkerlidelser har forskere identificeret en genmutation, der kan give anledning til både højt og lavt blodsukker. Denne opdagelse kan føre til nye behandlinger for diabetes.
Diabetes er en tilstand, hvor kroppen ikke er i stand til at producere nok af hormonet insulin, eller det kan ikke bruge det effektivt.
Som et resultat bliver blodsukkerniveauet for højt.
Det anslås, at omkring 30,3 millioner mennesker i USA lever med diabetes. Type 2-diabetes er den mest almindelige form efterfulgt af type 1-diabetes.
Men der er nogle sjældnere former, der tegner sig for kun 1-4 procent af tilfældene i USA. Disse er kendt som monogen diabetes, og de stammer fra en mutation i et enkelt gen, der overføres fra en eller begge forældre.
Sådanne mutationer forringer funktionen af betaceller, som er celler i bugspytkirtlen, der udskiller insulin.
En af de mest almindelige former for monogen diabetes er ungdoms modenhedsdiabetes, som tegner sig for ca. 2 procent af alle diabetes tilfælde i USA blandt mennesker under 20 år.
Til denne seneste undersøgelse studerede hovedforfatter prof. Márta Korbonits - fra William Harvey Research Institute ved Queen Mary University of London (QMUL) i Storbritannien - og hendes kolleger en unik familie, hvoraf nogle havde diabetes, mens andre havde insulinomer eller insulinproducerende tumorer i bugspytkirtlen.
Især er diabetes karakteriseret ved høje blodsukkerniveauer, mens insulinomer får blodsukkerniveauet til at blive for lavt. Hvordan kan begge disse modstridende forhold køre i samme familie?
Ifølge professor Korbonits og team er skyld i en enkelt genmutation.
MAFA-mutation afdækket
Ved at analysere genomerne i familien blev forskerne overrasket over at finde en enkelt mutation i MAFA-genet, der var til stede i både familiemedlemmer med diabetes og dem med insulinomer.
MAFA-genet regulerer normalt produktionen af insulin i betaceller. En mutation i dette gen fører til produktion af et unormalt MAFA-protein, som synes at være mere rigeligt i betaceller end normale MAFA-proteiner.
Forskerne var i stand til at bekræfte tilstedeværelsen af MAFA-genmutationen i en anden familie, som også havde medlemmer med både diabetes og insulinomer.
Samlet set viser resultaterne, at en mutation i MAFA-genet kan være en årsag til både høje og lave blodsukkerniveauer, men præcist hvordan mutationen forårsager sådanne tilstande, er uklart.
”Vi tror,” forklarer den første undersøgelsesforfatter Dr. Donato Iacovazzo, også fra William Harvey Research Institute ved QMUL, “denne genfejl er kritisk i udviklingen af sygdommen, og vi udfører nu yderligere undersøgelser for at bestemme, hvordan denne defekt kan, på den ene side forringe produktionen af insulin til at forårsage diabetes, og på den anden side forårsage insulinomer. ”
Disse resultater - nu offentliggjort i Proceedings of the National Academy of Sciences - repræsenterer første gang, at en mutation i MAFA-genet er blevet forbundet med sygdom, og forskerne mener, at de kunne bane vejen for nye behandlinger for almindelige og sjældne former for diabetes.
”Selvom den sygdom, vi har karakteriseret, er meget sjælden, hjælper undersøgelse af sjældne tilstande os med at forstå mere om fysiologien og mekanismerne bag mere almindelige sygdomme. Vi håber, at denne forskning på længere sigt vil føre til, at vi udforsker nye måder at udløse regenerering af betaceller til at behandle mere almindelige former for diabetes. ”
Studie medforfatter Prof. Sian Ellard, University of Exeter, U.K.
