Diabetes: Undersøgelse foreslår fem typer, ikke to
Voksne med diabetes kunne drage fordel af bedre behandling, hvis tilstanden blev kategoriseret i fem typer snarere end blot to. Dette er konklusionen af en ny undersøgelse offentliggjort i Lancet Diabetes & Endokrinologi.
Forskningen blev ledet af professor Leif Groop fra Lund Universitets Diabetes Center i Sverige og Institut for Molekylær Medicin Finland i Helsinki.
Alene i USA lever omkring 30,3 millioner mennesker med diabetes.
Bortset fra svangerskabsdiabetes - diabetes, der udvikler sig under graviditet - er der to hovedtyper: type 1 og type 2.
I type 1-diabetes angribes og ødelægges betacellerne i bugspytkirtlen - som producerer insulin, det hormon der regulerer blodsukkerniveauet - fejlagtigt af immunsystemet.
Type 2-diabetes er den mest almindelige form og tegner sig for omkring 90-95 procent af alle tilfælde. Dette sker, når kroppens celler holder op med at reagere på insulin, eller betacellerne ikke er i stand til at producere tilstrækkelige mængder af hormonet.
I begge former for tilstanden kan blodsukkerniveauet blive for højt - en tilstand kendt som hyperglykæmi. Medmindre det kontrolleres, kan dette føre til en række komplikationer, herunder nyresygdom, hjerte-kar-sygdom og nerveskader.
Heterogeniteten af diabetes
En diabetesdiagnose stilles normalt ved hjælp af FPG-testen (fasting plasma glucose) eller A1C-testen. FPG-testen vurderer en persons blodsukkerniveau på et enkelt tidspunkt, mens A1C-testen måler det gennemsnitlige blodsukkerniveau i de foregående 3 måneder.
Når det kommer til bestemmelse af, hvilken type diabetes en person har, kan sundhedspersonale se efter diabetesrelaterede autoantistoffer i blodet. Disse er proteiner produceret af immunsystemet, der kan angribe kroppens egne celler.
Tilstedeværelsen af sådanne autoantistoffer er en indikator for type 1-diabetes. Hvis en person ikke har disse autoantistoffer, anses de for at have type 2-diabetes.
Men som professor Groop og kolleger bemærker, er klassificeringsretningslinjerne for diabetes ikke blevet opdateret i 20 år - på trods af stigende beviser for, at diabetes har høj heterogenitet.
"Diabetes er en gruppe af kroniske metaboliske lidelser," siger Dr.Rob Sladek, fra McGill University og Génome Québec Innovation Center i Canada, i en redaktionel tilknytning til undersøgelsen, “der deler det fælles træk ved hyperglykæmi, hvilket betyder, at diabetes i princippet kan diagnosticeres via måling af en enkelt blodkomponent. ”
"Forhøjelser i blodsukker kan imidlertid skyldes en række genetiske og erhvervede faktorer, der reducerer de cirkulerende koncentrationer af insulin eller nedsætter dets effektivitet, hvilket fører til heterogenitet i den kliniske præsentation og progression af sygdommen."
Prof. Groop og hans team siger, at en "raffineret klassificering" af diabetes baseret på dens heterogenitet kan hjælpe sundhedspersonale med bedre forudsigelse af, hvilke personer der mest sandsynligt vil udvikle komplikationer og tillade en mere personlig tilgang til behandlingen.
I deres undersøgelse foreslår forskerne, at diabetes ikke længere skal kategoriseres som to typer. I stedet siger de, at tilstanden skal klassificeres i fem forskellige typer.
De fem 'klynger' af diabetes
Forskerne kom til deres forslag ved at analysere data fra fire undersøgelseskohorter. Disse omfattede i alt 14.775 voksne fra Sverige og Finland, som alle var nyligt diagnosticeret med diabetes.
Som en del af analysen kiggede forskerne på seks mål i hvert emne, der hver repræsenterer forskellige træk ved diabetes.
Disse mål var: body mass index (BMI); alder ved diabetesdiagnose hæmoglobin A1C (HbA1C), et mål for langvarig blodsukkerkontrol; betacellefunktion; insulin resistens; og tilstedeværelsen af diabetesrelaterede autoantistoffer.
Ud over at udføre genetiske analyser af deltagerne sammenlignede forskerne også deres sygdomsprogression, komplikationer og behandling.
Undersøgelsen afslørede fem forskellige former for diabetes, hvoraf tre var svære og to var milde. Holdet kategoriserede disse som følger:
- Klynge 1: alvorlig autoimmun diabetes (i øjeblikket kendt som type 1-diabetes), karakteriseret ved insulinmangel og tilstedeværelsen af autoantistoffer. Dette blev identificeret hos 6-15 procent af forsøgspersonerne.
- Klynge 2: alvorlig insulin-mangelfuld diabetes, karakteriseret ved yngre alder, insulinmangel og dårlig metabolisk kontrol, men ingen autoantistoffer. Dette blev identificeret hos 9-20 procent af forsøgspersonerne.
- Klynge 3: alvorlig insulinresistent diabetes, kendetegnet ved svær insulinresistens og en signifikant højere risiko for nyresygdom. Dette blev identificeret hos 11–17 procent af forsøgspersonerne.
- Klynge 4: mild fedme-relateret diabetes, mest almindelig hos overvægtige individer. Dette berørte 18-23 procent af forsøgspersonerne.
- Klynge 5: mild aldersrelateret diabetes, mest almindelig hos ældre. Dette var den mest almindelige form, der påvirkede 39-47 procent af forsøgspersonerne.
Forskerne bemærker, at hver af disse fem typer "også var genetisk forskellige", hvilket betyder, at der ikke var nogen genetiske mutationer, der blev delt på tværs af alle fem klynger.
Et 'skridt mod præcisionsmedicin'
Da forskerne vurderede den behandling, som voksne modtog i hver af de fem klynger, bemærkede de, at nogle blev behandlet forkert.
Som et eksempel påpeger holdet, at kun 42 procent af patienterne i klynge 1 og 29 procent af patienterne i klynge 2 modtog insulinbehandling fra sygdomsudbruddet.
De siger, at dette indikerer, at de nuværende klassifikationer af diabetes ikke retter sig mod sygdommens underliggende træk.
Som sådan foreslår prof. Groop og kolleger, at diabetes skal kategoriseres i fem forskellige typer.
Mens der kræves yderligere forskning for at forfine disse fem klynger - f.eks. Ved hjælp af biomarkører og genetiske risikoscore - mener holdet, at denne undersøgelse er et stort skridt mod skræddersyede behandlinger for diabetes.
”Eksisterende behandlingsretningslinjer,” konkluderer prof. Groop, “er begrænset af det faktum, at de reagerer på dårlig metabolisk kontrol, når den har udviklet sig, men har ikke midlerne til at forudsige, hvilke patienter der har brug for intensiveret behandling.
"Denne undersøgelse bevæger os mod en mere klinisk nyttig diagnose og repræsenterer et vigtigt skridt mod præcisionsmedicin i diabetes."
Prof. Leif Groop
