Kunne nogle antibiotika hjælpe med at behandle demens?
Symptomerne på frontotemporal eller tidlig debut, demens kan forekomme så tidligt som 40 år. Har forskere fundet en ny måde at behandle denne tilstand ved hjælp af antibiotika på?
Frontotemporal demens eller frontotemporal lobar demens er et paraplyudtryk, der refererer til en række tidlige demensdæmpninger, der er karakteriseret ved progressiv atrofiering af hjernens frontallober, temporale lober eller begge dele.
De vigtigste symptomer i denne form for demens er kognitive funktionsnedsættelser og ændringer i personlighed og adfærd. Disse kan vises så tidligt som 40 år.
Forskere forklarer, at frontotemporal demens normalt er arvelig, og de binder de fleste tilfælde til specifikke DNA-mutationer.
Nu har forskere ved University of Kentucky's College of Medicine i Lexington - i samarbejde med kolleger fra andre forskningsinstitutioner - undersøgt de muterede gener forbundet med frontotemporal demens. De ønskede at bestemme, om noget kan forhindre disse gener i at udløse tilstanden.
I deres nye undersøgelse, hvis resultater vises i tidsskriftet Human molekylær genetik, forskerne fokuserede på en specifik genmutation.
Bekæmper en nøglemutation med antibiotika?
Undersøgelsesforfatterne forklarer, at blandt andre en nøgleaktør i denne form for tidlig demens er en mutation i de gener, der regulerer produktionen af et protein kaldet progranulin. Mutationen forhindrer hjerneceller i at producere dette protein, hvilket sandsynligvis bidrager til demensrelaterede patologier.
I den nye undersøgelse brugte forskerne cellekulturer for at se, om de kunne stoppe den genetiske mutation, der hæmmer produktionen af progranulin.
Deres laboratorieeksperimenter afslørede, at nogle aminoglykosider, som er en klasse af antibiotika, kan være effektive i denne henseende.
De tilføjede antibiotikamolekyler til de berørte celler og fandt ud af, at to aminoglycosidantibiotika - gentamicin B1 og G418 - var i stand til at "rette" den genetiske mutation og gendanne progranulinproduktionen til ca. 50-60%.
”Hjernecellerne [hos mennesker med frontotemporal demens] har en mutation, der forhindrer, at der fremstilles progranulin,” forklarer studieforfatter professor Matthew Gentry.
"Holdet fandt ud af, at ved at tilføje et lille antibiotikummolekyle til cellerne kunne de 'narre' det cellulære maskineri til at fremstille det," tilføjer han.
G418-molekyler var mere effektive end gentamicinmolekyler til at genoprette progranulinproduktion, specificerer forskerne i deres papir.
I fremtiden håber efterforskerne, at deres fund kan føre til udvikling af et lægemiddel, der er i stand til at bekæmpe nogle af de mekanismer, der fremmer demens.
For nu planlægger de at tage deres proof-of-concept-undersøgelse videre og bekræfte resultaterne i musemodeller med den genetiske mutation.
”Hvis vi kan få de rigtige ressourcer og læge [r] til at arbejde med, kan vi potentielt genbruge dette lægemiddel. Dette er et tidligt stadium i undersøgelsen, men det giver et vigtigt bevis for, at disse aminoglykosidantibiotika eller deres derivater kan være en terapeutisk vej til frontotemporal demens. ”
Hovedforsker Prof. Haining Zhu
