Kunne styring af kolesterol forhindre Alzheimers?
Den hidtil største genetiske undersøgelse af Alzheimers sygdom viser, at en "håndfuld genvarianter" øger nogle menneskers risiko for både demens og hjerte-kar-sygdomme. Resultaterne antyder, at vi i princippet muligvis kan genbruge nogle kardiovaskulære lægemidler til at forebygge eller behandle Alzheimers.
Alzheimers sygdom rammer allerede et stort antal ældre voksne i USA og på verdensplan, men Centers for Disease Control and Prevention (CDC) advarer om, at byrden af tilstanden vil fordobles i USA inden 2060.
I øjeblikket lever omkring 5,7 millioner amerikanere med tilstanden, og eksperter forventer, at dette antal vil nå næsten 14 millioner i de næste fire årtier.
Som et resultat er det både afgørende at spore årsagen til Alzheimers og at komme tættere på en kur.
Forskere ved, at denne neurodegenerative tilstand har en stærk genetisk komponent. For eksempel er en person med en kopi af APOE4-genvarianten dobbelt så sandsynlig at udvikle Alzheimers som nogen uden den, mens to kopier kan øge risikoen op til 12 gange.
APOE-genet koder for et protein kaldet apolipoprotein E. I kombination med fedt eller lipider danner dette protein en type molekyle kaldet lipoprotein.
Lipoproteiner spiller en rolle i transporten af kolesterol og andre typer fedt gennem blodbanen, så der er allerede en etableret sammenhæng mellem Alzheimers sygdom og kolesterol.
Ny forskning har imidlertid nu afdækket mange andre gener, der forbinder risikoen for Alzheimers med kardiovaskulær sygdom.
Den nye undersøgelse, der vises i tidsskriftet Acta Neuropathologicaer den hidtil største genetiske undersøgelse af Alzheimers sygdom. Vejledere for undersøgelsen var medforfattere Celeste M. Karch, Ph.D., assisterende professor i psykiatri ved Washington University School of Medicine i St. Louis, Missouri, og Dr. Rahul S. Desikan, Ph.D. , en assisterende professor i neuroradiologi ved University of California, San Francisco.
Alzheimers og hjerte-kar-sygdomme
Forskergruppen brugte "store genom-foreningsstudier og validerede værktøjer" til at undersøge DNA'et på over 1,5 millioner mennesker.
Specifikt undersøgte holdet forskellene i DNA hos mennesker, der havde risikofaktorer for hjertesygdomme, såsom et højt kropsmasseindeks (BMI), type 2-diabetes og høje triglycerid- og kolesterolniveauer.
Samlet set fandt analysen 90 point i genomet, kaldet enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er), der havde en tilknyttet risiko for både Alzheimers og hjerte-kar-sygdomme.
Forskerne identificerede disse 90 SNP'er på i alt 19 kromosomer.
Seks af disse 90 SNP'er påvirkede begge stærkt Alzheimers sygdomsrisiko og hævede niveauet af blodlipider - et fund, der bekræftede resultaterne af tidligere undersøgelser.
Nogle af de SNP'er, som holdet identificerede, var i gener, som forskere ikke tidligere havde associeret med Alzheimers risiko. Disse omfattede flere SNP'er i CELF1 / MTCH2 / SPI1-regionen på kromosom 11, som tidligere undersøgelser havde knyttet til immunitet.
Forskerne replikerede deres fund i en stor genetisk undersøgelse af raske individer. De fandt ud af, at deltagerne med en familiehistorie af Alzheimers var mere tilbøjelige til at have de nyligt identificerede risikogener, selvom de selv ikke havde nogen symptomer.
Kan lavere kolesterol forhindre Alzheimers?
Medforfatter Karch rapporterer om resultaterne og siger: "De gener, der påvirkede lipidmetabolismen, var dem, der også var relateret til Alzheimers sygdomsrisiko."
Imidlertid bemærker hun, "Gener, der bidrager til andre kardiovaskulære risikofaktorer, såsom body mass index og type 2 diabetes, syntes ikke at bidrage til genetisk risiko for Alzheimers."
"Disse fund repræsenterer en mulighed for at overveje at genbruge lægemidler, der er målrettet mod veje involveret i lipidmetabolisme," tilføjer Karch. "Bevæbnet med disse fund kan vi begynde at tænke på, om nogle af disse lægemidler kan være nyttige til forebyggelse eller forsinkelse af Alzheimers sygdom."
Dr. Desikan bemærker, at resultaterne indikerer, at det at holde kolesterol og triglyceridniveauer i skak kunne hjælpe med at styre Alzheimers risiko hos nogle mennesker. Han understreger dog, at mere forskning er nødvendig for at bekræfte dette.
”Disse resultater antyder, at uanset hvad der forårsager hvad, forekommer kardiovaskulær patologi og Alzheimers patologi, fordi de er genetisk forbundet. Det vil sige, at hvis du bærer denne håndfuld genvarianter, kan du være i fare ikke kun for hjertesygdomme, men også for Alzheimers. ”
Dr. Rahul S. Desikan
Karch opsummerer undersøgelsen og siger, at den "understreger, at der er meget at lære om, hvordan gener, der driver Alzheimers sygdomsrisiko, også øger risikoen for andre sundhedsproblemer, især hjerte-kar-sygdomme, og omvendt."
”Så vi er virkelig nødt til at tænke over disse risici mere holistisk,” slutter forfatteren.
