KUNNE FORFRISKENDE IMMUNFORSVAR FORHINDRE LUNGEKRæFT?

Forskere har identificeret biologiske ændringer i tilsyneladende normalt luftvejsvæv, der potentielt kan forudsige udviklingen af lungekræft. Ændringerne ændrer gen- og celleaktivitet i immunsystemet.

Ny forskning antyder, at boosting af immunsystemet kan beskytte lungerne mod kræft.

Et hold fra Boston University School of Medicine i Massachusetts ledede undersøgelsen, der gjorde disse fund.

Forskerne undersøgte prøver af præcancerøse læsioner fra luftvejsvævet hos mennesker, der ryger eller plejede at ryge. Holdet fulgte individerne i en årrække for at se, hvis læsioner blev kræftformede.

I en Naturkommunikation papir beskriver de, hvordan de identificerede "fire molekylære undertyper" af præcancerøse læsioner med "forskellige" vævs- og immunsystemforskelle.

Det er muligt at opdage forskellene i luftvejsvæv, før det udvikler præcancerøse tegn, siger seniorstudieforfatter Avrum E. Spira, der er professor i medicin, patologi og bioinformatik ved Boston University og direktør for dets Johnson & Johnson Innovation Lung Cancer Center. .

Sådanne fund kan føre til måder til screening og overvågning af mennesker, der ryger og har en høj risiko for lungekræft, tilføjer han og bemærker, at de også kan føre til nye lægemidler, der forhindrer eller stopper lungekræft ved at øge immunsystemet.

Behov for tidligere påvisning af lungekræft

Lungekræft er den største årsag til kræftdødsfald i hele verden. Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) var lungekræft ansvarlig for 1,76 millioner dødsfald i 2018.

I USA, hvor det tegner sig for omkring 13 procent af nye kræftformer, dræber lungekræft flere mænd og kvinder hvert år end kræft i tyktarmen, bryst og prostata sammen, ifølge American Cancer Society (ACS).

I gennemsnit har en mand i USA omkring 1 ud af 15 chance for, at han vil udvikle lungekræft i løbet af sin levetid. For en kvinde i USA er dette tal omkring 1 ud af 17. Chancen er højere for folk, der ryger og lavere for dem, der ikke gør det.

En af grundene til, at lungekræft dræber så mange mennesker, er, at mens sygdommen normalt udvikler sig langsomt, er det ofte tilfældet, at kræften er begyndt at sprede sig, når folk bemærker symptomerne.

Når kræft spredes, er det mere udfordrende at behandle. Tidligere afsløring kunne redde mange liv.

”Lungen gennemgår mange ændringer inden udviklingen af lungekræft,” siger leder og tilsvarende studieforfatter Jennifer E. Beane, der er assisterende professor i medicin ved Boston University School of Medicine.

At forstå karakteren af disse ændringer skaber en mulighed for "både at identificere mennesker med høj risiko for lungekræft og at opfange sygdomsprocessen," forklarer hun.

Hjælper immunsystemet med at fjerne læsioner

Den nye forskning vedrører forholdet mellem tumorer og immunitet. Et karakteristisk træk ved tumorer er, at de udvikler måder til at unddrage sig immunsystemet.

"Vi tror, at precancerceller muligvis også gør det," siger professor Spira. Hvis det er tilfældet, skulle det være muligt "at komme ind og finde en måde at træne immunsystemet på at udrydde disse læsioner," tilføjer han.

Han og hans kolleger brugte "dyb molekylær profilering" og "bioinformatikanalyse" til at undersøge biopsierede prøver af præcancerøse læsioner fra mennesker, der røget og mennesker, der ikke gjorde det.

De fandt ud af, at prøver fra dem, der sandsynligvis udviklede lungekræft år senere, havde meget lavere aktivitet i generne af bestemte typer immunceller. De kaldte den genomiske signatur for højrisikoprøverne til "proliferativ undertype."

"Gener involveret i interferonsignalering og T-celle-medieret immunitet," skriver de, "var nedreguleret blandt progressive / vedvarende læsioner inden for den proliferative undertype sammenlignet med regressive læsioner, og disse veje korrelerede med fald i både medfødte og adaptive immunceller typer. ”

Mindre invasiv prøveudtagning af lungevæv

Holdet foreslår også, at det skal være muligt at opdage disse ændringer ved hjælp af "børstning", som er en mindre invasiv bronchoskopprocedure til opnåelse af luftvejsprøver end at udføre biopsier.

Et bronkoskop er en enhed, som læger og forskere bruger til at se inde i lungerne i lungerne og tage prøver. De gør dette ved at indsætte et rør indeholdende et lys og et kamera i luftrøret og derfra i luftvejene.

For at opnå luftvejsvævsprøver ved hjælp af børstning samler efterforskeren celler fra vævsoverfladen ved hjælp af en "fleksibel børste", der kommer ud gennem røret.

"Celler, der ser normalt ud i luftvejen, kan stadig vise dig den genomiske signatur," siger Dr. Beane.

Selvom det stadig er "tidlige dage", kan resultaterne føre til en enklere måde at teste mennesker på, der måske "inkuberer lungekræft, og [vi ville] vide, hvem de skal behandle for at opfange lungekræft," tilføjer hun.