Kunne tarmbakterier drive tyktarmskræft?
Tarmmikrobiota kunne spille en rolle i udviklingen af tyktarmskræft, afslører en ny undersøgelse. Hvis dette er sandt, kan det med tiden føre til behandlinger, der vil stoppe væksten af kræft tumorer.
National Cancer Institute (NCI) tal antyder, at 140.250 nye tilfælde af kolorektal kræft kunne diagnosticeres i USA i 2018.
Blandt alle de kendte risikofaktorer for denne kræft nævner Centers for Disease Control and Prevention (CDC) en familiehistorie af tyktarmskræft, en usund kost og fedme.
På det seneste bliver forskere mere og mere interesserede i, om variationer i bakteriepopulationerne i vores tarme påvirker reguleringen af genekspression og letter udviklingen af tyktarmskræft.
En ny undersøgelse fra University of Minnesota in Twin Cities, som nu er offentliggjort i tidsskriftet mSystemer, antyder, at der er en forbindelse mellem sammensætningen af en persons tarmmikrobiom og fremkomsten af tyktarmskræft.
Forskerne, ledet af Ran Blekhman, mener, at visse tarmbakterier påvirker aktiviteten af nogle typer microRNA (miRNA), som er ikke-kodende molekyler, der hjælper med at regulere genekspression.
De antager, at en sådan interaktion kan føre til dysreguleringer på celleniveau, der er karakteristiske for tyktarmskræft.
”Dette er en sammenhæng, men det er stadig meget spændende, for hvis vi ser en årsagseffekt, kan du tænke på måder at manipulere microRNA i tumorer ved at ændre mikrobiomet, og det kan potentielt bruges som kræftbehandling.”
Ran Blekhman
Er tarmbakterier-miRNA-interaktioner nøglen?
Forestillingen om, at tarmbakterier potentielt kunne spille en rolle i tyktarmskræft, det faktum, at - ifølge nyere forskning - dysreguleringer fra miRNA kan lette tumorvækst, og troen på, at disse ikke-kodende molekyler kan interagere med tarmbakterier, har alle påvirket holdets beslutning om at begynde deres nylige efterforskning.
”Vi ønskede at se på alle disse ting sammen,” fortsætter Blekhman og siger, “for at se om der er nogen interaktion mellem værtsmicroRNA og mikrobiomet i forbindelse med tyktarmskræft.”
Forskerne startede med at vurdere tyktarmskræfttumor samt tyktarmsvævsprøver indsamlet fra humane patienter under en tidligere undersøgelse udført ved University of Minnesota. I alt analyserede de 88 prøver fra 44 personer.
Derefter brugte Blekhman og teamet miRNA-sekventering til at bestemme tilstedeværelsen af disse molekyler i tumor- og vævsprøverne. De spores derefter sammenhænge mellem bestemte mikrobiota-sammensætninger og niveauer af miRNA-ekspression i patientprøverne.
De afslørede, at mange typer miRNA-molekyler blev forskellige udtrykt i tyktarmstumorer sammenlignet med sundt tyktarmsvæv. Desuden syntes disse forskelle at være i overensstemmelse med den bakterielle overflod, der findes i tumorer.
Tarmbakterier, der tidligere var knyttet til tyktarmskræft, såsom Fusobacterium og Providencia, var knyttet til ekspressionen af miRNA'er - såsom miRNA-182, miRNA-503 og miRNA17-92 - der kan spille en rolle i produktionen af glycaner, kulhydratforbindelser, der er bundet til udviklingen af kræft.
Håber på bedre behandlinger med tyktarmskræft
”Vi fandt netværk af mikrober, der er afhængige af microRNA,” forklarer Blekhman. "Derefter undersøgte vi specifikt de mikrober, der tidligere har været forbundet med kræft, og vi identificerede alle de mikroRNA'er, der er korreleret med overfladen af disse mikrober."
Selvom forskerne er glade for deres nylige fund, bemærker de, at de indtil videre kun har observeret sammenhænge, og mere arbejde vil være nødvendigt for at bevise en årsagsforbindelse mellem interaktionen mellem miRNA og tarmbakterier og udviklingen af tyktarmskræft.
”Dette er et spændende resultat, men indtil videre har vi vist sammenhæng,” advarer Blekhman.
Forskerne behandler imidlertid allerede opgaven med at identificere de potentielle underliggende mekanismer, der kan bevise årsagssammenhæng. ”Vi arbejder i øjeblikket på at vise en direkte effekt af mikrobiomet på microRNA ved hjælp af dyremodeller,” siger Blekhman.
Hvis denne hypotese er korrekt, kan den vejlede forskere i at udvikle behandlinger, der virker på miRNA-ekspression på en sådan måde, at tumorvækst forhindres.
