Kunne østrogen hjælpe med at behandle Parkinsons?
Forskere vidste allerede, at mænd og postmenopausale kvinder har en højere risiko for at udvikle Parkinsons sygdom end kvinder, der er præmenopausale. Nu konkluderer en nylig undersøgelse af mus, at østrogen kan være ansvarlig. Forfatterne håber også, at østrogen kan danne grundlaget for fremtidige behandlinger.
Parkinsons sygdom er en neurodegenerativ tilstand. Ifølge National Institutes of Health (NIH) modtager omkring 50.000 mennesker i USA en diagnose af Parkinsons hvert år.
I dag lever cirka 500.000 mennesker i USA med Parkinsons sygdom.
En af de primære risikofaktorer er avanceret alder, så da befolkningen bliver ældre, vil antallet af Parkinsons tilfælde sandsynligvis stige.
At forstå, hvordan og hvorfor tilstanden udvikler sig, er altafgørende, fordi der i øjeblikket ikke er nogen kur.
Alpha-synuclein og Parkinsons
Den primære driver af Parkinsons er en muteret, kortere end normal version af et protein kaldet alfa-synuclein.
Dette protein samles inde i de dopaminproducerende neuroner, der er ansvarlige for at koordinere bevægelser og danner strukturer kaldet Lewy-kroppe og neuritter.
Over tid forhindrer opbygningen af alfa-synuclein hjerneceller i at fungere, og til sidst dør de. Det resulterende tab af neuroner forårsager bevægelsesproblemer, der er karakteristiske for Parkinsons, såsom tremor og stivhed.
Selvom forskere har studeret Parkinsons i årtier, er der stadig mange huller i deres viden.
Et af disse ubesvarede spørgsmål er, hvorfor Parkinsons forekommer tidligere hos mænd og er mere almindelig hos postmenopausale kvinder.
For nylig besluttede en gruppe forskere fra Harvard Medical School i Boston, MA, at se nærmere på østrogens rolle. De offentliggjorde deres resultater i tidsskriftet JNeurosci.
Hvorfor østrogen?
Tidligere undersøgelser identificerede et forhold mellem østrogen og Parkinsons sygdom.
For eksempel konkluderede forfatterne af en undersøgelse fra 2004, der undersøgte Parkinsons risiko og dens forhold til "reproduktive egenskaber", at der var "[en] sammenhæng mellem faktorer, der reducerede østrogenstimulering i løbet af livet og [Parkinsons sygdom]."
Andre fund gennem årene har antydet, at østrogen kan beskytte hjernen. En undersøgelse rekrutterede kvinder, der havde gennemgået en ooforektomi, som er kirurgisk fjernelse af en eller begge æggestokke, den primære kilde til østrogen hos kvinder.
De fandt ud af, at disse kvinder havde en øget risiko for kognitiv tilbagegang og Parkinsons sygdom.
Andre undersøgelser har fundet beviser for, at østrogen kan hjælpe med at reducere symptomer på Parkinsons. En mindre undersøgelse viste for eksempel, at lave doser østrogen reducerede motoriske symptomer hos postmenopausale kvinder med Parkinsons.
Selvom østrogens neurobeskyttende kræfter bliver bedre etableret, er nøjagtigt, hvordan østrogen kan beskytte mod Parkinsons sygdom, stadig et mysterium.
En ny musemodel af Parkinsons
Harvard-forskerne brugte en ny musemodel af Parkinsons sygdom, som de først beskrev i 2018. De behandlede musene med DHED, et kemikalie, der øger østrogenniveauet i hjernen.
Forskerne valgte denne tilgang, fordi østrogenbehandling kan have en negativ effekt på andre biologiske systemer. For eksempel øger det risikoen for slagtilfælde og brystkræft.
Forskerne sammenlignede motorfunktionen hos han- og hunmus før og efter behandlingen. De så også på, hvordan alfa-synuclein opførte sig i hjernen og hastigheden af neurondød.
De kvindelige mus havde mindre alvorlige symptomer end hanmusene, men østrogenbehandling forbedrede stadig deres symptomer. Hos hanmus nedsatte østrogen tabet af nervefibre og forbedrede motoriske symptomer.
Forskerne bemærkede, at østrogen reducerede ophobningen af muteret alfa-synuclein ved at øge autophagy, som er en af kroppens mekanismer til fjernelse af cellulært affald.
Blandt andre ændringer viste de, at DHED-behandling hos hanmus øgede antallet af nervefibre, der producerer tyrosinhydroxylase - dette enzym hjælper med at omdanne en aminosyre til L-DOPA, en forløber for dopamin. De bemærkede også, at disse fibre var mere rigelige hos hunmus med eller uden behandling.
I kombination med tidligere arbejde styrker disse fund ideen om, at østrogen beskytter mod Parkinsons sygdom.
De foreslår også, at østrogenbehandling kan være gavnlig, selv efter at symptomer er startet, hvilket er vigtigt, fordi det er udfordrende at spotte neurodegenerative forhold, før symptomer opstår.
Men som altid vil overgangen fra en dyremodel til kliniske forsøg på mennesker være at gøre eller bryde denne teoretiske intervention.
Forskerne håber, at boosting af østrogen i menneskelige hjerner måske en dag kan tilbyde en måde at bremse Parkinsons sygdomsprogression på.
