Kræft: Nyt lægemiddel kan bekæmpe behandlingsresistens
Behandlingsresistens er et stort problem inden for kræftbehandling og en vigtig barriere for at forbedre overlevelsen for mange patienter. Forskere har opdaget, at en løsning måske ligger i et nyt lægemiddel, der tackler kræftceller forskelligt.
I studieopgaven, der nu er offentliggjort i tidsskriftet Molekylær kræftterapeutikum, rapporterer de, hvordan det eksperimentelle lægemiddel viste lovende resultater i dyremodeller for både bryst- og kolorektal cancer.
Lægemidlet er målrettet mod et molekyle, der hjælper kræftceller med at læse instruktioner i deres DNA. Faktisk har målretning mod denne funktion været opmærksom på det seneste som en ny tilgang til behandling af kræft.
”Behandlingsresistente tumorer udgør en betydelig trussel for patienterne,” siger studieforfatter Charles Coombes, der er professor i medicinsk onkologi ved Imperial College London i Det Forenede Kongerige, “når en kræft ikke længere reagerer på behandlinger, er der i stigende grad lidt klinikere, der kan gør. ”
Det nye lægemiddel, kaldet ICEC0942, er licenseret til et privat firma. De har udviklet det yderligere og trådt det ind i et klinisk fase I-forsøg, der begyndte at behandle mennesker i november 2017.
Forsøget vil vurdere lægemidlets sikkerhed og effektivitet hos mennesker. Det vil dog sandsynligvis gå flere år, før det er godkendt til klinisk brug.
Kræft- og lægemiddelresistens
Kræft er en gruppe sygdomme, der har en ting til fælles: de opstår, fordi unormale celler i kroppen vokser ud af kontrol og spredes.
Menneskekroppen indeholder billioner af celler, der normalt følger en "ordnet proces", hvor beskadigede og ældede celler dør og erstattes af nye.
I kræft, men når celler bliver mere og mere unormale, afbrydes den ordnede proces, og celler, der skal dø, fortsætter med at overleve, opdele og producere flere unormale celler og til sidst give anledning til tumorer.
Der er mere end 100 forskellige kræftformer, der traditionelt er opkaldt efter det væv, som de begyndte at vokse i - for eksempel brystkræft, lungekræft, prostatacancer og kræft i bugspytkirtlen.
Lægemiddelresistens er et velkendt problem i behandlingen af kræft, og det påvirker næsten enhver form for behandling bortset fra kirurgi.
Mange patienter har lægemiddelresistent kræft. Dette kan ske lige fra behandlingens start, eller fordi deres kræft får modstand, når behandlingen følger. Derudover kan nogle mennesker være resistente over for et lægemiddel og følsomme over for andre, mens andre kan have multiresistens.
Kræftceller og tumorer har mange mekanismer til at fremme eller muliggøre lægemiddelresistens, og der er et voksende behov for at finde nye måder at besejre dem på.
Transkriptionshæmning som en ny tilgang
Lægemidlet i centrum for den nye undersøgelse er målrettet mod den måde, som kræftceller læser deres DNA på. For at en celle skal trives, skal den fortsætte med at læse dens DNA, som indeholder instruktioner om, hvordan man fremstiller proteiner og regulerer vitale funktioner, der holder cellerne i live.
Processen med at læse DNA kaldes transkription og involverer kopiering af instruktioner i det relevante afsnit af DNA til et molekyle kaldet messenger RNA, som bærer dem fra kernen ind i kroppen af cellen, hvor den fremstiller proteiner.
I deres undersøgelsespapir henviser forskerne til nyere arbejde, der antyder, at nogle kræftformer kan være "særligt følsomme over for transkriptionshæmning", og at "målretning mod transkriptionsmaskineriet" kan tilbyde en ny tilgang til behandling.
Det nye lægemiddel, som de testede, retter sig mod et molekyle kaldet cyclinafhængig kinase 7 (CDK7), som hjælper med at styre celler gennem stadierne af vækst, DNA-kopiering og celledeling.
CDK7 starter også transkriptionsprocessen og hjælper med at kontrollere andre transkriptionsfaktorer, herunder østrogenreceptor (ER) -α, som er et "nøgleprotein i brystkræft."
'Væsentlige antitumoreffekter'
Da de kørte nogle tests i laboratoriet, fandt forskerne, at "en lang række kræfttyper er følsomme over for CDK7-hæmning."
De fandt også, at stoffet havde "væsentlige antitumoreffekter" hos dyr med bryst- og kolorektal tumorer, der voksede fra implanterede humane kræftceller.
Endelig, da de kombinerede lægemidlet med tamoxifen, stoppede det fuldstændigt væksten af ER-positive tumorer hos dyrene.
Forskerne konkluderer, at deres fund viser, at blokering af CDK7 tilbyder en ny måde at behandle kræft på - især ER-positiv brystkræft.
Resultaterne antyder især, at ICEC0942 er et godt kandidatlægemiddel, enten alene eller kombineret med hormonterapier, til behandling af brystkræft.
Undersøgelsesforfatterne bemærker, at det nye lægemiddel også kan være effektivt mod andre kræftformer - såsom småcellet lungekræft og akut leukæmi - der "viser egenskaber ved transkriptionsfaktorafhængighed."
"Narkotika som disse kan hjælpe med at flytte balancen til fordel for patienterne og muligvis give en ny mulighed for patienter, som [m] eksisterende behandlinger ikke længere fungerer."
Prof. Charles Coombes
