Kræft: Påvirker sex resultatet af immunterapi?
Immunterapi mod avanceret kræft vinder popularitet som en behandlingsstrategi.Men forskere stiller nu et vigtigt spørgsmål: Påvirker biologiske forskelle mellem mænd og kvinder terapiens effektivitet?
Immunterapi - en type behandling, der sigter mod at øge kroppens egne forsvarsmekanismer mod sygdom - har vundet plads på det seneste som en mere effektiv strategi mod flere kræftformer.
Det bruges typisk til behandling af kræft i sine avancerede stadier, når andre typer behandling ikke længere virker.
Men forskning i behandlingen pågår, hvor forskere ofte afslører tidligere ukendte mekanismer, der kan have betydning for, hvordan terapien fortsætter.
Nu foreslår Dr. Fabio Conforti og hans kolleger fra Det Europæiske Institut for Onkologi i Milano, Italien, at i forsøget på hurtigt at finde mere effektive kræftterapier kan forskere have overskåret en vigtig overvejelse.
Nemlig at hardwired biologiske forskelle mellem de to køn kan have en indflydelse på, om behandlingen er vellykket.
Mænds og kvinders immunsystem har kønsspecifikke egenskaber, der ikke er blevet taget i betragtning korrekt af specialister, der undersøger effektiviteten af immunterapi, skriver Dr. Conforti og teamet i en artikel offentliggjort i Lancet Onkologi.
"Både køn og køn kan potentielt påvirke styrken af kroppens immunrespons," argumenterer Dr. Conforti.
”I gennemsnit får kvinder stærkere immunrespons end mænd, hvilket resulterer i hurtigere clearance af patogener, hvilket forklarer den lavere sværhedsgrad og forekomsten af mange infektioner hos kvinder [...] På den anden side tegner kvinder sig for ca. 80 [procent] af alle patienter med systemiske autoimmune sygdomme over hele verden. ”
Dr. Fabio Conforti
"Derfor," fortsætter han, "det er muligt, at forskelle i immunsystem hos kvinder og mænd kan være relevante for det naturlige forløb af kroniske inflammatoriske tilstande som kræft, og potentielt hvordan de reagerer på stoffer."
Skævt forhold mellem mand og kvinde i kliniske forsøg
Dr. Conforti og team gennemførte en metaanalyse af 20 randomiserede forsøg, der vurderede 11.351 patienter - bestående af 7.646 mænd og 3.705 kvinder - med forskellige former for avanceret eller metastatisk kræft.
Alle deltagere i undersøgelsen havde modtaget behandling med immunkontrolhæmmere (ipilimumab, tremelimumab, nivolumab eller pembrolizumab), som er lægemidler, der hjælper med at øge en persons immunrespons over for kræft.
De kræfttyper, som deltagerne blev behandlet for, omfattede hudkræft, nyrekræft, blærekræft, hoved- og halscancer og lungekræft.
Bare ved at se på forholdet mellem mand og kvinde i de kliniske forsøg, de analyserede, påpegede forskerne, at der er en åbenbar ubalance; undersøgelserne omfattede generelt generelt et større antal mandlige patienter.
Underrepræsentation af kvinder i kliniske forsøg er blevet påpeget af mange specialister, der har understreget, at dette hul kan vise sig at være problematisk, når det gælder godkendelse og frigivelse af lægemidler til den generelle befolkning.
Selvom Dr. Conforti og teamet i analysen af de eksisterende undersøgelser bemærkede, at immunterapi viste sig at være mere effektiv end kontrolterapier for både mænd og kvinder. De fandt også, at overlevelsesraten i gennemsnit var højere blandt mænd sammenlignet med kvinder.
"En persons prognose," forklarer Dr. Conforti, "vil afhænge af flere variabler inklusive kræftform og de anvendte lægemidler, og immunterapier er fortsat standardbehandlingen for flere kræftformer, hvor overlevelse ofte er langt bedre end andre lægemidler."
Men selvom forskerne bemærkede nogle uoverensstemmelser i fordelene ved immunterapi til mænd versus kvinder, er de forsigtige med at anbefale anvendelse af differentierede behandlinger endnu.
"Behandling for kvinder", siger Dr. Conforti, "bør ikke [ændres] på baggrund af disse fund, men vi skal snarere forstå mere om mekanismerne for at sikre, at disse nye behandlinger kan optimeres til både mænd og kvinder."
'Undersøgelser tager sjældent hensyn til sex'
En anden bemærkning fra forfatterne er, at der synes at være visse kønsspecifikke forskelle i, hvordan immunsystemet fungerer. Disse forskelle forekommer på cellulært niveau, og de kan til dels drives af distinkt hormonel aktivitet.
Og visse kontrolpunktsinhibitorveje, som tidligere undersøgelser har antydet, kan ændres som reaktion på forskellige kønshormoner.
Alligevel "[d] espiterer den tilgængelige dokumentation for den potentielle rolle, som sex spiller i at påvirke, hvordan stoffer fungerer, sjældent tager prøver, der tester nye terapier, hensyn til sex," bemærker Dr. Conforti.
”Immuncheckpoint-hæmmere,” forklarer han, “har revolutioneret kræftbehandlingen og vist højere effektivitet end standardterapier i flere kræftformer. Når vi søger at forbedre immunterapi yderligere ved at identificere forudsigelige biomarkører for respons, bør kønsforskelle undersøges nærmere. ”
Alligevel står den nye metaanalyse over for nogle begrænsninger ved forfatternes optagelse. Disse inkluderer det faktum, at deres fund er baseret på data rapporteret i undersøgelser snarere end på medicinsk information, der er hentet direkte fra patienterne.
I den redaktionelle kommentar, der ledsager artiklen, understreger Omar Abdel-Rahman - der arbejder i Ain Shams University i El-Abaseya, Egypten og University of Calgary i Canada - at metaanalysen samler data relateret til mange forskellige typer kræfttumorer, som alle kan have meget forskellige egenskaber hos mænd versus kvinder.
”[W] inden for hver fast tumor,” forklarer han, “der er et væld af baseline-karakteristika, der kan variere i deres fordeling mellem mænd og kvinder, og disse baseline-egenskaber er rapporteret at påvirke resultaterne af patienter behandlet med immunkontrolhæmmere. ”
”Desuden” advarer han, “der er også livsstils- eller adfærdsmæssige egenskaber, der adskiller sig mellem mænd og kvinder, som også kan have forvirrende virkninger.”
Og som Abdel-Rahman fortsætter med at forklare: “Selvom artiklen af [Dr.] Conforti og kolleger er et tankevækkende og hypotesegenererende stykke arbejde, skal der udvises forsigtighed, før man springer direkte til radikale konklusioner, og inden man ændrer den nuværende plejestandard blandt godkendte indikationer for immunkontrolhæmmere. ”
