Hjernecelle identificeret som 'sygdomsformidler'
Hjernebetændelse er en markør for multipel sklerose, Alzheimers og nogle psykiatriske lidelser. En ny undersøgelse finder en undertype af hjernecelle, der er nøglen til neuroinflammation, hvilket bringer os tættere på nye behandlinger for flere sygdomme i centralnervesystemet.
Multipel sklerose (MS) rammer mindst 2 millioner mennesker over hele verden.
Nylige estimater antyder, at 1 million mennesker i USA lever med tilstanden.
Den autoimmune tilstand forårsager betændelse i centralnervesystemet, da immunsystemet angriber det isolerende lag af myelinbeskyttende neuroner i hjernen og rygmarven.
Neuroinflammation karakteriserer imidlertid ikke kun MS; nylige undersøgelser viser, at depression, skizofreni og bipolar lidelse også er forbundet med dysfunktioner i immunresponset, ud over neurodegenerative lidelser såsom Alzheimers.
Nu har ny forskning fremmet vores forståelse af denne inflammatoriske proces. Forskere ved Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) i San Diego, CA, har fundet ud af, at en undertype af astrocytter - det vil sige stjerneformede, ikke-neuronale hjerneceller, der understøtter neuronernes gode funktion - spiller en nøglerolle i den tidlige begyndelse af hjernebetændelse.
Dr. Jerold Chun, senior vice president for Neuroscience Drug Discovery hos SBP, ledede forskningen, som netop blev offentliggjort i tidsskriftet eNeuro.
Rollen som 'ieAstrocytes' i en MS-model
Dr. Chun og kolleger skabte en musemodel af MS, en tilstand, som de mener “indbegreber” hjernebetændelse.
Ved hjælp af en fluorescerende neuroimaging-teknik kaldet cFos-billeddannelse kunne forskerne se, hvilke nerveceller der blev aktiveret eller "tændt", efterhånden som sygdommen avancerede.
Dr. Chun opsummerer holdets fund og siger: ”Vi forventede at se immunceller lyse op - men overraskende nok blev de ikke aktiveret. Hverken neuroner eller mikroglia var. ”
I stedet fandt de, at en undertype af astrocytter blev aktiveret tidligt, som forskerne kaldte "øjeblikkelige tidlige astrocytter" eller dvs. astrocytter.
”IeAstrocytter,” siger han, “var de første og fremherskende celler, der blev aktiveret under sygdomsinitiering og progression, hvilket tyder på, at de er en nøgleportier og sygdomsformidler.”
Han tilføjer, "Dette er en afvigelse fra vores tidligere forståelse af, at astrocytter er tilskuerceller, kun 'bevæger sig til den mørke side', når der først er sket en første skade."
Antallet af ieAstrocytter steg også, efterhånden som hjernebetændelse udviklede sig, og sygdommen blev mere alvorlig. Desuden reducerede antallet af disse hjerneceller behandling af mus med et MS-lægemiddel kaldet fingolimod.
Bedre behandlinger for hjernebetændelse
"Større forståelse af ieAstrocytter kunne frigøre flere af hjernens mysterier," siger Dr. Chun. "At definere disse celler gennem deres in vivo-aktivitet er et vigtigt første skridt, da det kan hjælpe med at styre terapeutisk udvikling ved hjælp af en aflæsning, der sporer med en hjernesygdom."
"Der er et presserende behov," fortsætter han, "for behandlinger af hjernebetændelsesforstyrrelser, der er involveret i mange sygdomme, herunder MS og Alzheimers sygdom."
Alzheimers sygdom rammer omkring 5 millioner mennesker i USA, et antal der forventes at tredobles inden 2050.
"Udvikling af terapier, der forhindrer dannelsen af ieAstrocytter eller reducerer deres aktiveringsniveauer i hjernen, kan tilbyde nye tilgange til behandling af neuroinflammatoriske og neurodegenerative sygdomme."
Dr. Jerold Chun
