Alzheimers blodprøve opdager hjerneskade år før symptomer
En blodprøve for et protein kunne identificere mennesker i de tidlige stadier af Alzheimers sygdom et årti eller mere, før symptomer, såsom et fald i hukommelse og tænkning, dukker op.
Dette var, hvad en international gruppe forskere konkluderede efter at have evalueret den enkle test, der brugte blodprøver fra mennesker med en sjælden form for Alzheimers sygdom, som de havde arvet.
Holdet omfattede forskere fra Washington University School of Medicine i St. Louis, MO og det tyske Center for Neurodegenerative Diseases i Tübingen, Tyskland.
Testen ser efter ændringer i niveauerne af neurofilament let kæde (NfL) protein. Proteinet ligger normalt inde i hjerneceller eller neuroner som en del af deres indre skelet.
Imidlertid kan beskadigede og døende celler lækker NfL i omgivende cerebrospinalvæske. Proteinet bevæger sig derefter fra væsken ind i blodbanen.
Andre har allerede vist, at forhøjede niveauer af NfL i cerebrospinalvæske er et stærkt tegn på, at der er opstået hjerneskade. Læger kan teste for proteinet ved hjælp af en lændepunktur eller rygmarv, men mange mennesker er tilbageholdende med at gennemgå proceduren.
Nu, i en Naturmedicin papir om den nylige undersøgelse rapporterer forfatterne, hvordan de demonstrerede, at NfL-niveauer i spinalvæske korrelerede med niveauer i blod og "er forhøjede i de presymptomatiske stadier af familiær Alzheimers sygdom."
"Dette kan være," siger den første studieforfatter Stephanie A. Schultz, der er kandidatstuderende ved Washington University, "en god præklinisk biomarkør til at identificere dem, der fortsætter med at udvikle kliniske symptomer."
Forskerne antyder, at den hurtige og billige metode en dag også kunne teste for andre tilstande, der involverer hjerneskade, såsom traumatisk hjerneskade, multipel sklerose og slagtilfælde.
Alzheimers skader hjernen
Alzheimers sygdom er en væsentlig årsag til demens, der ødelægger hjerneceller og væv. Når hjerneskaderne spreder sig, fører det til symptomer som forvirring, hukommelsestab og nedsat funktionsevne. Til sidst kan personen ikke længere leve et uafhængigt liv.
Estimater fra National Institute on Aging antyder, at der kan være mindst 5,5 millioner mennesker med Alzheimers i USA.
Postmortem-undersøgelser af hjernen hos mennesker med Alzheimers sygdom afslører tre typiske kendetegn: plaques af beta-amyloidprotein, tangles af tau-protein og tab af forbindelser mellem hjerneceller.
Alzheimers sygdom rammer for det meste mennesker i alderen 65 år og derover, men der er sjældnere former, der kan strejke tidligere.
Forskere forstår ikke fuldt ud årsagerne til Alzheimers sygdom, især de former, der rammer mennesker senere i livet. De antyder, at disse former sandsynligvis stammer fra et komplekst samspil mellem gener, miljø og livsstil.
Omkring 1 ud af 20 personer, der udvikler Alzheimers sygdom, vil have en tidlig begyndende form, der begynder at vise symptomer inden 65 år.
Den mest almindelige årsag til disse tidlige former for Alzheimers sygdom er genmutationer, som forældre overfører til deres afkom.
Dominant arvet Alzheimers sygdom
I den nye forskning undersøgte holdet en sjælden form, der har navnet dominerende Alzheimers sygdom (DIAD) eller autosomal dominerende Alzheimers sygdom.
Dataene til undersøgelsen kom fra det Dominant Inherited Alzheimers Network (DIAN), som er et internationalt konsortium, som Washington University leder. Målet med netværket er at undersøge årsagerne til Alzheimers sygdom.
DIAD stammer fra en mutation i en eller flere af tre gener: PSEN1, PSEN2, eller APP.
Mennesker med DIAD oplever typisk hukommelsestab og andre symptomer på demens i 30'erne, 40'erne og 50'erne.
Forskerne valgte at undersøge mennesker med DIAD, fordi sygdommens tidligere indtræden giver en længere tidsperiode for at undersøge hjernens ændringer inden kognitive symptomer opstår.
Analysen tog data ind på mere end 400 personer i DIAN-netværket. Dette antal omfattede 247, der var bærere af en genetisk mutation, og 162 af deres slægtninge, der ikke var bærere af blod.
Alle individer havde deltaget i en DIAN-klinik og givet en blodprøve, gennemført kognitionstest af hukommelse og tænkeevner og gennemgået hjerneskanninger. Derudover havde omkring halvdelen aflagt gentagne klinikbesøg med op til 3 år mellem hver.
NfL-niveauer forudsiger symptomer 16 år frem i tid
Undersøgelse af blodprøverne fra det første besøg afslørede højere niveauer af NfL hos de mennesker, der bar en genmutation. Hos disse individer viste gentagne besøg NfL-niveauer stigende over tid.
De personer, der ikke bar en genmutation, viste imidlertid ikke dette mønster. Deres NfL-niveauer var lavere og forblev ret stabile over tid.
Holdet opdagede stigningen i NfL-niveauer omkring 16 år før den forventede symptomdebut.
Resultater fra hjerneskanningerne var i tråd med ændringerne i NfL-niveauer.
Stigningshastigheden i proteinet matchede hastigheden af udtynding og svind i hjernens precuneus, som har en rolle i hukommelsen.
Schultz bemærker, at "16 år før symptomer opstår er virkelig ret tidligt i sygdomsprocessen, men vi var i stand til at se forskelle allerede da."
Yderligere analyse afslørede, at NfL-niveauer også var forudsigelige for faldet i hukommelse og tænkeevner i kognitionstestene.
Biomarkør for hjerneskadelige forhold
Andre tilstande, der beskadiger hjernen, kan også forårsage, at neuroner lækker NfL. Mennesker med Huntingtons sygdom og Lewy-krops demens har for eksempel højere blodniveauer af proteinet.
NfL-niveauer i blod stiger også hos fodboldspillere umiddelbart efter et slag i hovedet og hos mennesker med multipel sklerose under opblussen.
Forskere skal nu udføre yderligere arbejde, såsom at beslutte de bedste NfL-niveauer for biomarkørens betydning, og hvilke stigningshastigheder der skal udløse bekymringer, før læger kan begynde at bruge testen.
"Dette er noget," siger studieforfatter Brian Gordon, Ph.D., der er assisterende professor i radiologi ved Washington University, "det ville være let at indarbejde i en screeningstest i en neurologiklinik."
