Alzheimers: 9 nye genetiske risikofaktorer fundet
Ny forskning, offentliggjort i tidsskriftet Naturgenetikidentificerer nye genetiske risikofaktorer for Alzheimers sygdom. Det afdækker også nye biologiske mekanismer, der kan føre til denne neurodegenerative tilstand.
Cirka 5,7 millioner mennesker i USA lever i øjeblikket med Alzheimers sygdom. En nylig rapport udgivet af Centers for Disease Control and Prevention (CDC) forudsiger, at dette år inden 2060 vil vokse til 13,9 millioner.
Gener spiller en vigtig rolle i, om en person vil udvikle Alzheimers eller ej. Forskere vurderer, at 60-80 procent af sygdommen er arvelig.
Derfor er det en vigtig videnskabelig indsats at identificere de gener, der sætter nogle mennesker i fare for Alzheimers.
Indtil videre har undersøgelser fundet mere end 20 genetiske placeringer, der har forbindelse til tilstanden, men disse forklarer kun en lille procentdel af den genetiske varians, der tegner sig for Alzheimers.
Så et team af forskere har sat sig for at afdække flere genetiske risikofaktorer. Professor Danielle Posthuma fra Vrije Universiteit University i Amsterdam, Holland, sammen med Dr. Ole Andreassen fra University of Oslo, Norge og Dr. Stephan Ripke fra Broad Institute i Boston, MA, ledede den nye forskning.
Resultater peger på hjernens immunceller, lipider
Prof. Posthuma og kolleger gennemførte en genom-bred associeringsundersøgelse af over 455.000 mennesker af europæisk afstamning. Nogle af disse personer havde allerede fået en diagnose af Alzheimers, mens andre havde en forældres historie af sygdommen.
Som et resultat af denne kombinerede analyse opdagede forskerne 29 genomdækkende genetiske placeringer, der har tilknytning til Alzheimers, hvoraf ni var nye genetiske steder.
Disse nyopdagede gener kaster lys over mulige biologiske mekanismer, der kan ligge til grund for Alzheimers. For eksempel fandt forskerne ændringer i nogle gener i væv og celler, der spiller en rolle i immunsystemet.
Den genetiske analyse pegede også på processer, der involverer lipider og "nedbrydning af amyloidforløbsproteiner."
Prof. Posthuma forklarer. "Specifikt," siger hun, "ved hjælp af encellede genekspressionsmønstre viser vi, at genetiske ændringer i gener, der udtrykkes i mikroglia celler, er forbundet med øget risiko for [Alzheimers sygdom]."
”Mikroglialceller er en vigtig del af hjernens immunsystem,” fortsætter forskeren. "Dette fund tyder på, at vi skal udvide vores fokus til også at omfatte mikroglia-modeller, når vi udfører funktionel forskning i [Alzheimers] ud over den konventionelle tilgang af neuronale modeller."
Iris Jansen, en af de første forfattere af artiklen, tilføjer: "Vi registrerer desuden genetiske ændringer i proteiner, der er involveret i lipidkomponenter."
“Dette link er allerede beskrevet for APOE gen, ”fortsætter Jansen,“ men vores resultater viser, at andre lipidproteiner også kan blive genetisk påvirket. ” Det APOE genet er "den stærkeste genetiske risikofaktor" for Alzheimers, forklarer Jansen.
Resultaterne styrker "hypotesen om, at [Alzheimers] patogenese involverer et samspil mellem betændelse og lipider, da lipidændringer kan skade immunglucoserne fra mikroglia og derved påvirke hjernens vaskulære sundhed."
Gener, kognitiv reserve og Alzheimers
Endelig kaster undersøgelsen lys over sammenhængen mellem en persons såkaldte kognitive reserve og deres risiko for at udvikle Alzheimers. Begrebet kognitiv reserve henviser til hjernens evne til at tilpasse sig nye udfordringer og finde nye måder at løse problemer på.
Enkeltpersoner kan udvikle og øge deres kognitive reserve gennem uddannelse ved løbende at lære nye ting og holde deres sind skarpe og aktive.
Tidligere undersøgelser har antydet, at at have en større kognitiv reserve kan beskytte mod Alzheimers, Parkinsons og andre neurodegenerative tilstande.
Resultaterne fundet af Prof. Posthuma og kolleger styrker denne idé yderligere og bakker den op med genetisk bevis.
"[En] del af de genetiske risikofaktorer påvirker kognitiv reserve, som efterfølgende mindsker [s] risikoen for [Azheimers]."
Første forfatter, Jeanne Savage
