Alt om spinal muskelatrofi (SMA)

Spinal muskelatrofi er en gruppe genetiske lidelser, hvor en person ikke kan kontrollere bevægelsen af ​​deres muskler på grund af tab af nerveceller i rygmarven og hjernestammen. Det er en neurologisk tilstand og en type motorneuronsygdom.

Spinal muskelatrofi (SMA) forårsager muskelsvind og svaghed. Det kan være svært for en person med SMA at stå, gå, kontrollere deres hovedbevægelser og endda i nogle tilfælde trække vejret og sluge. Nogle typer SMA er til stede fra fødslen, men andre vises senere i livet. Nogle typer påvirker forventet levealder.

SMA påvirker en ud af hver 8.000-10.000 mennesker rundt om i verden ifølge Genetics Home Reference.

Der er ingen kur mod SMA, men nye lægemidler, såsom nusinersen (Spinraza) og onasemnogen abeparvovec-xioi (Zolgensma), kan bremse dens fremskridt.

Typer

Der findes forskellige typer SMA. De varierer med hensyn til, hvornår symptomer begynder at dukke op, og hvordan de påvirker forventet levealder og livskvalitet.

National Institute of Neurological Disorders and Stroke beskriver fire typer:

SMA type I

SMA påvirker fysisk funktion, men ikke nødvendigvis intellektuel evne.

SMA type 1 eller Werdnig-Hoffmann sygdom er en alvorlig tilstand, der normalt optræder inden 6 måneders alderen. Et barn kan blive født med åndedrætsbesvær, som kan være dødelig inden for et år uden behandling.

Symptomer inkluderer muskelsvaghed og ryk, manglende evne til at bevæge lemmerne, fodringsbesvær og med tiden krumning i rygsøjlen. Med nyere behandlinger, såsom sygdomsmodificerende terapier (DMT'er), kan nogle børn med SMA type 1 nu lære at sidde eller gå.

En læge kan opdage SMA type 1 før fødslen, da tests kan vise lave niveauer af føtal bevægelse i de sidste måneder af graviditeten. Hvis ikke, vil det blive tydeligt inden for de første par måneder af livet.

SMA type 2

Symptomer på SMA type 2 optræder normalt i alderen 6-18 måneder. Spædbarnet lærer måske at sidde, men de vil aldrig være i stand til at gå eller gå. I nogle tilfælde kan den enkelte uden behandling miste sin evne til at sidde.

Forventet levetid afhænger af, om vejrtrækningsproblemer er til stede. De fleste mennesker med SMA type 2 overlever til ungdomsår eller ung voksen alder. Behandling med DMT'er kan hjælpe.

SMA type 3

SMA type 3 eller Kugelberg-Welander sygdom vises efter en alder af 18 måneder. Individet kan have skoliose eller kontrakturer, en forkortelse af muskler eller sener, som kan forhindre leddene i at bevæge sig frit.

De fleste mennesker vil fortsat være i stand til at gå, men de kan have en usædvanlig gangart og har svært ved at løbe, klatre trin eller stige fra en stol. Der kan også være en lille rysten i fingrene. Komplikationer inkluderer en højere risiko for luftvejsinfektioner.

Med passende behandling, herunder med DMT'er, kan en person have en normal forventet levetid.

Voksen SMA

Voksen SMA eller SMA type 4 er sjælden. Det begynder efter en alder af 21 år. Personen vil have mild til moderat proximal svaghed, hvilket betyder, at tilstanden påvirker musklerne tættest på centrum af kroppen.

Det påvirker normalt ikke forventet levealder.

Symptomer

Symptomerne på SMA afhænger af dens type og sværhedsgrad samt den alder, hvor den udvikler sig.

Almindelige symptomer inkluderer:

• muskelsvaghed og trækninger
• vejrtrækningsbesvær og synke
• ændringer i form af lemmer, rygsøjle og bryst på grund af muskelsvaghed
• vanskeligheder med at stå, gå og muligvis sidde

Ved fødslen har spædbørn med SMA type 1 svage muskler, minimal muskeltonus og fodrings- og åndedrætsproblemer. Med SMA type 3 vises symptomer muligvis først det andet leveår.

I alle dens former er de vigtigste træk ved SMA muskelsvaghed og muskelsvind.Disse opstår, fordi nerverne, der styrer bevægelse, kaldet motorneuroner, ikke er i stand til at give musklerne signalet til at trække sig sammen. Svagheden har tendens til at påvirke musklerne, der er tættere på kroppens centrum.

Motorneuroner sender normalt disse signaler fra rygmarven til musklerne via motorneuronens axon. I SMA fungerer enten motorneuronen eller selve axonen ikke eller holder op med at arbejde.

SMA er en degenerativ sygdom, og symptomerne har tendens til at forværres over tid.

Mange af ændringerne er ikke strengt symptomer på SMA, men komplikationer af den resulterende muskelsvaghed.

Terapi kan delvis mindske disse problemer.

Årsager

SMA sker, når motorneuroner i rygmarven og hjernestammen enten ikke fungerer eller holder op med at arbejde på grund af ændringer i gener kendt som survival motor neuron 1 (SMN1) og SMN2.

Motorneuroner er de nerveceller, der styrer bevægelse.

Det SMN1 og SMN2 gener giver instruktioner til oprettelse af det protein, der er nødvendigt for, at motorneuroner fungerer.

Et problem med SMN1 vil føre til SMA, mens et problem med SMN2 vil påvirke typen og sværhedsgraden af ​​SMA.

En ud af 40-60 voksne har et genetisk problem, der kan føre til SMA.

En person kan kun have SMA, hvis begge deres forældre har et problem med dette gen. Selvom begge forældre har denne fejl, er der kun 1 til 4 chance for, at barnet arver den.

Diagnose

Diagnosen starter normalt, når forældre eller omsorgspersoner bemærker symptomer på SMA hos et barn.

En læge vil udføre en detaljeret sygehistorie, en familiehistorie og en fysisk undersøgelse. De vil se, om musklerne er floppy eller slappe, og kontrollerer for dybe senereflekser og enhver rykning i tungen.

Test til diagnosticering af SMA kan omfatte:

• blodprøver
• en muskelbiopsi
• genetiske tests fostervandsprøve eller chorionisk villusprøvetagning under drægtighed
• elektromyografi (EMG)

EMG kan vurdere sundheden for musklerne og nervecellerne eller motorneuroner, der styrer dem. Amniocentese eller chorionisk villusprøveudtagning kan give lægen mulighed for at evaluere fosteret i livmoderen.

Nogle stater anbefaler rutinemæssig genetisk screening for SMA ved fødslen. Detektering af tilstanden på dette stadium kan muliggøre behandling, før symptomerne opstår.

Behandling

Der er i øjeblikket ingen kur mod SMA og ingen måde at forhindre det på, da det er en arvelig tilstand. Imidlertid kan behandling hjælpe en person til at leve et fuldt liv.

Medicin

DMT'er kan hjælpe med at reducere sværhedsgraden af ​​symptomer og forbedre udsigterne for mennesker med nogle typer SMA.

Food and Drug Administration (FDA) har godkendt to lægemidler til SMA, og der er flere på vej.

Spinraza

Dette lægemiddel kan behandle alle typer SMA. En læge vil injicere fire startdoser i løbet af ca. 2 måneder efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis hver 4. måned.

Det tilhører en klasse med lægemidler kaldet antisense oligonukleotider (ASO'er), der sigter mod at målrette mod det underliggende problem ved at påvirke produktionen af ​​RNA.

Spinraza ser ud til at bremse udviklingen af ​​SMA, og det kan reducere muskelsvaghed, men dens effektivitet kan variere mellem individer.

Zolgensma

Denne medicin er en type genterapi til behandling af spædbørn under 2 år. En læge vil give det som en infusion i en enkelt dosis.

Begge stoffer kan have bivirkninger, og Zolgensma har en advarsel i boks.

Forskere arbejder på andre behandlingsmuligheder, såsom genudskiftningsterapi og brugen af ​​stamceller til erstatning af beskadigede motorneuroner.

Hjælpemidler og terapi

Vandbaseret træning kan forbedre styrken.

Forskellige typer hjælpemidler kan forbedre en persons forventede levetid og livskvalitet med SMA.

Hjælpende teknologi - som inkluderer ventilatorer, kørestole og modificeret adgang til computere - gør det muligt for enkeltpersoner med SMA at leve længere, være mere aktive og deltage mere i samfundet.

Fysioterapi er også en del af behandlingen. Valgmuligheder inkluderer vandterapi og kørestolsport.

Outlook

SMA er en genetisk tilstand, der kan påvirke børn eller voksne, afhængigt af typen.

En persons udsigter vil afhænge af symptomernes sværhedsgrad. Spædbørn med svær SMA kan opleve luftvejssygdomme, fordi musklerne, der understøtter vejrtrækningen, er svage. Denne komplikation kan i nogle tilfælde være dødelig.

Mange mennesker med mildere former for SMA kan forvente at leve så længe som en person uden SMA, selvom nogle måske har brug for omfattende lægehjælp.

Det er ikke muligt at forhindre SMA, men medicin, fysioterapi og andre strategier kan hjælpe en person med at leve et fuldt og aktivt liv.

Efterhånden som forskere lærer mere om SMA, viser nye og eksperimentelle behandlingsmuligheder løfte om at behandle, forebygge eller endda helbrede tilstanden i fremtiden.

Mennesker med en familiehistorie af SMA, der planlægger at starte en familie, vil måske først søge genetisk rådgivning.

Spørgsmål:

Min søster har lige haft en baby, der ser sund ud, men har screenet positivt for SMA. Hvad kan hun forvente at ske?

EN:

Resultaterne af genetisk test kan give indsigt i den specifikke type SMA.

Eksperter anbefaler normalt behandling med Spinraza eller Zolgensma til alle SMA-typer, og de fleste forældre rapporterer om et bedre resultat med medicin.

Da disse behandlinger er nye, har ingen nogen langvarig erfaring med dem, og det betyder, at vi ikke ved, hvad resultatet bliver år efter behandling.

Heidi Moawad, MD Svarene repræsenterer vores medicinske eksperters udtalelser. Alt indhold er strengt informativt og bør ikke betragtes som lægelig rådgivning.