Alkohol kan muligvis føre hjernen til Alzheimers, men hvordan?
Nogle undersøgelser har antydet, at alkoholforbrug kan udsætte folk for en øget risiko for at udvikle Alzheimers sygdom senere i livet. Men mekanikken bag dette forhold har været uklar - indtil nu.
Alzheimers sygdom påvirker en persons hukommelse såvel som deres ræsonnement og beslutningsevne.
I hjernen er Alzheimers karakteriseret ved dannelsen af beta-amyloidplaques.
Disse klæbrige klumper af amyloid-beta-proteinet interfererer med signaler, der transmitteres mellem hjerneceller, og forhindrer derfor cirkulationen af information i hjernen.
Ifølge forskning rapporteret af Medicinske nyheder i dag tidligere på året spiller stærk drikkeri en vigtig rolle i udviklingen af mange tidlige debut demensdiagnoser.
De mekanismer, der er involveret i at gøre hjernen mere sårbar over for denne tilstand, er dog stort set uklar.
Tidligere undersøgelser har opdaget, at alkoholforbrug kan påvirke visse gener, der regulerer betændelse i hjernen.
Og skønt dette kan give nogle spor om, hvordan alkohol kan prædisponere en person for udviklingen af Alzheimers sygdom, havde den eksisterende forskning ikke vist, hvilke af de gener, der er påvirket af alkoholforbrug, normalt vil beskytte hjernen mod neurodegeneration.
For nylig tog specialister fra University of Illinois i Chicago skridt til mere tydeligt at identificere de veje, gennem hvilke tung alkoholbrug kan forringe beskyttelsesmekanismerne, der beskytter hjernen mod neuronal skade.
Deres resultater, der viser, hvordan alkohol kan forhindre hjernen i at rydde amyloid beta (som er det protein, der danner obstruktive klynger i Alzheimers), offentliggøres nu i Journal of Neuroinflammation.
Genekspression ændret af alkohol
Hovedforfatter Dr. Douglas Feinstein og kolleger brugte mikrotermceller fra rotter - immunceller fundet i hjernen og rygmarven - til at identificere hvilke gener der ville blive påvirket både ved udsættelse for alkohol og af høje niveauer af betændelse i cellerne.
Årsagen til, at de valgte at arbejde specifikt med mikroglialceller er, at disse celler normalt har "til opgave" at indtage den amyloide beta, der danner plaques i Alzheimers.
Denne proces kaldes "fagocytose", som groft oversættes som "virkningen af celler, der spiser."
Samtidig vides det, at mikroglialceller bliver aktive, når de udsættes for alkohol, hvilket kommer til at udtrykke høje niveauer af inflammatoriske markører.
Under hensyntagen til dette eksperimenterede forskerne med mikroglialceller fra rotter ved at udsætte dem for alkohol, cytokiner (stoffer, der hjælper med at øge det inflammatoriske respons) eller både alkohol og cytokiner.
Eksponeringen varede i hvert tilfælde 24 timer, hvorefter Dr. Feinstein og teamet undersøgte eventuelle ændringer, der var sket i genekspression som et resultat af hvert af disse eksperimenter.
Forskerne undersøgte også den virkning, som alkohol havde på mikroglias evne til at rydde amyloid beta.
De fandt ud af, at 312 gener præsenterede ændret ekspression efter kun eksponering for alkohol, mens det samme var tilfældet for 3.082 gener efter kun cytokineksponering, og 3.552 gener efter samtidig eksponering for både cytokiner og alkohol.
Et gennemsnit på 16 procent af generne viste ændringer i deres ekspressionsniveauer, som varierede fra et 50 procent fald i ekspression sammenlignet med normale niveauer til en 72 procent stigning i ekspression sammenlignet med normen.
Alkohol hjælper akkumulering af skadeligt protein
Når det er sagt, spillede kun meget få gener en rolle i både fagocytose af amyloid beta og inflammatoriske processer på cellulært niveau.
"Blandt de gener, vi så ændrede, var mange involverede i fagocytose," siger Dr. Feinstein, "hvilket er første gang dette er blevet vist."
"Mens disse undersøgelser blev udført i isolerede celler," fortsætter han med at forklare, "vores resultater antyder, at alkohol hindrer mikroglia's evne til at holde hjernen fri for amyloid beta og kan bidrage til udviklingen af Alzheimers sygdom."
Vigtigere er, at da teamet forsøgte at udsætte mikroglia for alkoholniveauer, der var i overensstemmelse med dem, der kunne ses hos mennesker, der drikker - eller som har en tung drikevane - så de, at mikroglialcellernes evne til at rydde amyloid beta blev undertrykt med ca. procent efter kun 1 times eksponering.
Dette fik forskerne til at konkludere, at det kan være nedsat mikroglial fagocytose på grund af virkningen af alkohol, der kan efterlade hjernen sårbar over for neurodegeneration.
"Vi fortsatte ikke undersøgelsen for at se, om fagocytose blev yderligere nedsat efter længere eksponering for alkohol, men det ser ud til, at disse ændringer i mikroglialceller kunne være en medvirkende faktor til udviklingen af Alzheimers sygdom."
Dr. Douglas Feinstein
